英菲格拉替尼(Infigratinib,Truseltiq)适用于既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的不可切除的局晚期或转移性胆管癌成人患者。
英菲格拉替尼是口服胶囊制剂,在开始治疗前要确认存在FGFR2融合或重排。推荐剂量为125 mg,每日一次,连续3周,随后停药一周,四周为一个周期。该药物需要在进食前至少1小时或进食后2小时空腹整粒服用,且要在每天大致相同的时间点服药,不可压碎、咀嚼或溶解。
伴有轻度和中度肾损害的患者,推荐剂量为100 mg;只伴有轻度肝损害的患者,推荐剂量为100 mg;只伴有中度肝损害的患者推荐剂量为75 mg。每日口服一次,连续三周,随后停药一周,四周为一个周期。
值得注意的是,要避免和胃酸还原剂、强效或中效CYP3A抑制剂和诱导剂同时给药,如果无法避免联合给药,则英菲格拉替尼需与H2拮抗剂或局部作用抗酸剂交错给药。
一项II期研究评估了英菲格拉替尼治疗既往接受过治疗的FGFR融合/重排晚期胆管癌的疗效,108例患者中位随访时间为10.6个月,客观缓解率为23.1%,其中1例患者达到完全缓解,24例患者为部分缓解,中位缓解持续时间(DOR)为5.0个月。在达到缓解的患者中,8例患者的DOR≥6个月(32.0%),中位无进展生存期为7.3个月(95%CI 5.6-7.6个月)。预先规设定的亚组分析中,接受英菲格拉替尼二线治疗的ORR为34%,三线/后线治疗的ORR为13.8%。
最常见的治疗相关的不良事件是高磷血症(76.9%)、眼器官疾病(67.6%)、口腔炎(54.6%)和疲乏(39.8%)。16.7%的患者发生中央浆液性视网膜病变/视网膜色素上皮剥离。其他常见的3-4级治疗相关的不良事件有口腔炎(14.8%;均为三级3)、低钠血症(13.0%;均为三级)和血磷酸盐过少(13.0%;13例三级3,1例4级)。研究结果证实,在携带FGFR2基因融合或重排的晚期难治性胆管癌患者中,英菲格拉替尼具有良好的抗癌活性和可控的耐受性。
英菲格拉替尼适用于既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的不可切除的局晚期或转移性胆管癌成人患者,在II期试验中,患者的客观缓解率为23.1%,其中1例患者达到完全缓解,24例患者为部分缓解,中位缓解持续时间为5.0个月。最常见的治疗相关的不良事件是高磷血症(76.9%)、眼器官疾病(67.6%)、口腔炎(54.6%)和疲乏(39.8%)。研究结果证实,在携带FGFR2基因融合或重排的晚期难治性胆管癌患者中,英菲格拉替尼具有良好的抗癌活性和可控的耐受性。
适用于治疗先前接受过治疗、不可切除的局部晚期或转移性胆管癌,并伴有成纤维细胞生长因子受体2 (FGFR2)融合或其他经FDA批准检测的重排的成人患者。