黑色素瘤发病率逐年增加，中国死亡率高

黑色素瘤是临床较为常见的色素膜和皮肤黏膜恶性肿瘤，早期多为黑色斑片，随着病情加重，斑片隆起变大，逐渐形成结节，甚至出现溃疡。该病的发病率增长极快，年增长率约为3-5%。我国黑色素瘤发病率虽然比西方国家低，但近年来也处于成倍增长中，每年新发病例高达2万例，并且我国黑色素瘤患者死亡率较高。

黑色素瘤示意图(图源于网络 侵权请告知)

靶向治疗高效低毒，成为中晚期黑色素瘤患者主要治疗手段

早期黑色素瘤患者主要通过手术切除进行治疗，中晚期患者往往因恶性程度高，标准化疗效果差。而靶向治疗可选择基因或分子型，针对性地杀伤恶性肿瘤细胞，凭借着“高效低毒”的优势成为中晚期黑色素瘤患者的主要治疗手段。

化疗与靶向治疗区别示意图(图源于网络 侵权请告知)

BRAF+MEK抑制：比美替尼联手康奈非尼抗击黑色素瘤

接受靶向治疗前，应先进行相关分子检测，至少包括BRAF、CKIT和NRAS等驱动基因。约有半数转移性黑色素瘤患者存在BRAF突变，相较于免疫治疗，BRAF抑制剂和MEK抑制剂可迅速发挥作用，目前两种抑制剂的联合疗法是BRAF突变转移性黑色素瘤患者的标准治疗方案。

比美替尼实拍图，点击获取药品详情

2018年6月27日，比美替尼联合康奈非尼获美国药监局(FDA)批准，适用于经FDA批准的检测，确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。

康奈非尼实拍图，点击查看药品详情

COLUMBUS研究亮相!联合疗法优于单药治疗且安全有效

COLUMBUS研究是一项3期临床试验，旨在比较了比美替尼联合康奈非尼、康奈非尼单药和维莫非尼单药治疗BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者的临床疗效和安全性。

中位随访16.6个月后，联合治疗组的中位无进展生存期(PFS)为14.9个月，康奈非尼单药治疗组为9.6个月，维莫非尼单药治疗组为7.3个月，联合治疗组患者的中位无进展生存期是维莫非尼单药治疗组的两倍，相较于康奈非尼单药治疗，康奈非尼联合比美替尼治疗晚期黑色素瘤患者中位无进展生存期延长5.3个月。

COLUMBUS研究患者的无进展生存期示意图(图源于网络 侵权请告知)

安全性上，联合治疗组中3-4级不良反应的发生率低于两个单药治疗组，最常见的是γ-谷氨酰转移酶升高、肌酸磷酸激酶升高和高血压。联合治疗组患者多见掌跖红肿感觉综合征、肌痛和关节痛，维莫非尼单药治疗组多见关节痛。

COLUMBUS研究证实，康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600E突变的晚期黑色素瘤患者临床疗效优于康奈非尼单药治疗和维莫非尼单药治疗，并且具有可耐受的安全性，这表明康奈非尼和比美替尼的联合治疗方案可能代表着BRAF突变黑色素瘤患者新的治疗选择。

康奈非尼联合比美替尼如何用药?2023年多少钱一盒?

1.康奈非尼与比美替尼联合用药的用法用量

(1)开始联合用药前，需确认黑色素瘤患者的肿瘤标本中存在BRAFV600E或V600K突变。

(2)比美替尼的常规推荐剂量为45mg，每日两次，康奈非尼的常规推荐剂量为450mg，每日一次，联合用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

2.2023年比美替尼和康奈非尼的售价

截止到2023年7月，康奈非尼和比美替尼两药均未在中国上市。除患者直接出国购药，以药队长为代表的海外医疗机构提供了一种新的购药途径—海外药房直邮，患者在国内也可用上进口药。

美国Array BioPharma研发的比美替尼，规格为15mg*84粒，每盒售价约为3768$;规格为15mg*168粒，每盒售价约为26844$。而美国Blueprint Medicines研发的康奈非尼胶囊，规格为75mg*42粒，每盒售价约为15579$;规格为75mg*168粒，每盒售价约为51840$。患者可根据自身经济情况，在医生指导下选择合适的药物。