PI3K抑制剂值得期待！PI3K抑制剂汇总！

磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）可催化磷脂酰肌醇分子磷酸化，在全身组织细胞中广泛表达。PI3K/AKT/mTOR是PI3K的关键通路，该通路的激活几乎在各大肿瘤中可见，几乎介导50%的恶性肿瘤的发生，目前的靶向药主要有靶向PI3K/mTOR、广谱型的PI3K抑制剂和选择性的PI3K抑制剂三大类，今天我们汇总的内容就是关于PI3K抑制剂这部分的。

FDA批准上市的PI3K抑制剂

1、艾德拉尼（Idelalisib）

艾德拉尼实拍图

艾德拉尼是行业内首个获批的PI3K抑制剂，于2014年在美国FDA批准下上市，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

一项2014年开展的多中心III期试验，研究了艾德拉尼+利妥昔单抗与安慰剂+利妥昔单抗治疗复发慢性淋巴细胞白血病（R-CLL）效果。研究结果显示，艾德拉尼+利妥昔单抗的总缓解率（ORR）为81%，而安慰剂+利妥昔单抗的总缓解率（ORR）为13%，提高总缓解率近70%，没有显著增加不良反应的发生率。基于这一出色表现，当年艾德拉尼又被批准用于复发/难治性滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞细胞瘤。

2、库潘尼西(Copanlisib)

库潘尼西实拍图

库潘尼西是由德国拜耳（Bayer）原研的药物，于2017年9月份在美国FDA批准下上市，主要用于治疗复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。

一项单臂试验验证了该药的疗效，该试验共招募了104名患者，这些患者已经接受了两次治疗，但是病情依旧发生了进展。试验结果显示，接受库潘尼西治疗的患者的客观缓解率（CR）达到了59%，这显著延长了患者的生存时间，提高了患者的生存质量。

3、度维利塞(Duvelisib)

度维利塞实拍图

度维利塞于2018年在美国FDA批准下上市，用于治疗至少两次既往治疗后复发或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）和至少两次既往治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。

一项随机、多中心、开放标签试验比较了度维利塞和奥法木单抗治疗难治性白血病或淋巴瘤患者的疗效，该试验共招募319名患者，随机分为接受度维利塞治疗组和奥法木单抗治疗组。试验结果显示接受度维利塞治疗组的患者无进展生存期（PFS）为16.4个月，而奥法木单抗治疗组无进展生存期（PFS）为9.1个月，延长患者生存期7.3个月，度维利塞治疗组生存时间显著延长。

2022年3月份，石药集团引进的度维利塞胶囊（曾用名：度恩西布胶囊)在中国获批上市，适用于治疗既往至少经过两次系统治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）。该药是国内首款获批的PI3K抑制剂，为滤泡性淋巴瘤患者带来了新的希望。

4、阿培利司（Alpelisib）

阿培利司实拍图

诺华的PI3K抑制剂阿培利司于2019年正式被美国FDA获批，联合氟维司群用于男性／绝经后女性 HR+/HER2-且携带PI3K突变的晚期乳腺癌。

该药的获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照试验，对572例hr阳性、her2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者进行阿培利司 +氟维司坦与安慰剂+氟维司坦的比较，这些患者的疾病在芳香化酶抑制剂治疗(有或没有CDK4/6联合治疗)后进展或复发。试验结果如下：

中位无进展生存期：阿培利司 +氟维司坦11个月＞安慰剂+氟维司坦5.7个月

总缓解率：阿培利司 +氟维司坦35.7%＞安慰剂+氟维司坦16.2%

以上试验数据说明，在先前接受过内分泌治疗的PIK3CA突变、HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，阿培利司＋氟维司坦治疗延长了无进展生存期，且药物安全性可耐受。

5、厄布利塞（umbralisib）

厄布利塞实拍图

2021年6月份，厄布利塞在美国上市，用于治疗复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)的成年患者，这些患者之前至少接受过一次基于抗CD20的方案以及既往接受过至少三线全身治疗的复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。该药是由美国TG治疗公司研发上市，是目前全球上市的第一款PI3Kδ和CK1ε抑制剂。

该药的加速批准是基于一项开放标签、多中心、多队列的试验，该试验共招募69例边缘区淋巴瘤（MZL）患者（既往接受至少1种含抗CD20的治疗方案）和117例滤泡性淋巴瘤（FL）患者（既往接受至少2种全身治疗）。试验结果证明，使用厄布利塞治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）患者的客观缓解率（ORR）达到49%，其中完全缓解率（CR）达到16%，在滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，客观缓解率（ORR）达到43%，中位缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

中国目前PI3K抑制剂研发现状

国内目前已经上市的PI3K抑制剂有2款，石药集团引进的度维利塞胶囊和恒瑞自主研发的首个PI3Kδ抑制剂林普利塞片，除此之外还有信达生物帕萨利司片（Parsaclisib）已经申报上市。

目前国内迈入临床III期的相关药物多为海外药物，国内厂商的相关药物临床试验目前多处于临床I期 、II期（见下图）。相信在不久的将来，中国也会研发出更多的PI3K相关药物，供患者使用。

国内PI3K抑制剂研发现状（图源于网络）