阿培利司

本品主要成分是阿培利司，化学结构式为：

阿培利司可与氟维司群联合用于治疗绝经后妇女和男性，激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA 突变、晚期或转移性乳腺癌，这些乳腺癌在基于内分泌的方案进展后或之后通过FDA 批准的试验进行检测

患者选择

根据肿瘤组织或血浆标本中一个或多个PIK3CA突变的存在，选择使用阿培利司治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者，如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织

推荐剂量

1、阿培利司的推荐剂量为300mg(两片150mg薄膜片)，每日1次，随食物服用；
继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性

2、患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂(吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂)；
如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用

3、如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用

4、如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案

5、当与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次，请参阅氟维司群的完整处方信息

不良反应的剂量调整

表1 不良反应的建议剂量调整

皮肤不良反应

如果确认有严重的皮肤不良反应(疤痕),请永久停用阿培利司，不要在阿培利司治疗过程中对之前有疤痕的患者再次使用

表2 皮疹和严重皮肤不良反应（疤痕）的剂量调整

高血糖症

开始使用阿培利司治疗前，测试空腹血糖(FPG)、HAlc，并优化血糖，开始使用阿培利司治疗后，前2周至少每周监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，然后根据临床指征至少每4周监测一次，根据临床指征，每3个月监测一次HA1c；
对于有高血糖风险因素的患者，根据临床指征更密切地监测空腹血糖

表3 高血糖的剂量调整

腹泻或结肠炎

表4 腹泻或结肠炎剂量调整

其他毒性

表5 其他毒性的剂量调整

最常见的不良反应包括实验室异常(发生率≥20%)为葡萄糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数下降、γ -谷氨酰基转移酶(GGT)升高、恶心、谷丙转氨酶(ALT)升高、乏力、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口炎性呕吐、体重下降、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间(aPTT)延长、脱发

对阿培利司或其任何成分严重过敏的患者禁用

1、严重过敏

使用本品治疗的患者可能会出现严重的过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。
严重的过敏反应表现为症状，包括但不限于呼吸困难、脸红、皮疹、发热或心动过速

告知患者严重过敏反应的体征和症状，如果出现严重过敏反应，请永久停用

2、严重皮肤不良反应(scar)

阿培利司可引起严重的皮肤不良反应（疤痕），包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、多形性红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)，中断阿培利司检查疤痕的迹象或症状，如果确认有疤痕，永久停止阿培利司；
如果没有确认疤痕，阿培利司可能需要调整剂量、外用皮质类固醇或口服抗组胺药治疗

3、高血糖

阿培利司可引起严重的高血糖，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关

阿培利司在l型糖尿病患者中的安全性或未控制的2型糖尿病尚未确立，在开始阿培利司治疗前，检测空腹血糖(FPG)， HbAlc，并优化血糖；
开始治疗后，定期监测；
根据临床需要启动或优化抗高血糖药物，如果出现严重高血糖，中断、减少剂量或停止阿培利司

4、肺炎

阿培利司可引起严重的肺炎和间质性肺疾病，监测临床症状或放射学变化，如果发生严重肺炎，中断或停止阿培利司

5、腹泻或结肠炎

阿培利司在大多数患者中引起腹泻，可能是严重的，导致脱水和急性肾损伤；
建议患者开始止泻治疗，增加口服液体，并在发生腹泻时通知他们的医疗保健提供者，在阿培利司治疗的患者中有结肠炎的报道

监测腹泻和结肠炎的其他症状，包括腹痛和粪便中有粘液或血。
如果发生严重腹泻或结肠炎，中断、减少剂量或停止阿培利司，结肠炎患者可能需要额外的治疗，如肠内作用和/或全身类固醇

6、胚胎-胎儿毒性

阿培利司可导致胎儿伤害，告知患者对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的女性在使用本品治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施

（以上内容参考自美国FDA阿培利司说明书2022.11版）