喜讯!FDA全球首个A型血友病基因疗法获批

2023年6月29日，美国药监局(FDA)传来喜讯，BioMarin制药公司研发的BMN270(valrox、ROCTAVIAN)获批在美国上市。作为全球首个A型血友病基因疗法，该药可用于治疗经获FDA批准的检测，体内确认不携带抗腺相关病毒5(AAV5)的抗体，且凝血因子VIII活性<1IU/dL的重度A型血友病患者。此项基因替代疗法为预防治疗血友病甚至治愈，提供了理想的治疗方法。

FDA标志性建筑物(图源于网络 侵权请告知)

爱出血的“玻璃人”—血友病

血友病中，80-85%的患者为A型血友病，常于儿童期起病，往往表现为内脏、关节、肌肉和深部组织自发性或轻微外伤后出血难以止血，而反复性关节出血可使患者逐渐出现关节活动障碍甚至残疾。血友病患者不能剧烈活动或奔跑，生活中也要小心翼翼地预防出血的发生，严重影响了生活质量。

血友病示意图(图源于网络 侵权请告知)

目前该病的主要治疗方法包括出血前的预防治疗和出血后的替代治疗，但往往需要终生用药，而最新获批的BMN270基因疗法，为A型血友病患者提供了一种新的治疗选择。

基因疗法如何治疗A型血友病?

BMN270是一种一次性基因治疗药物，其推荐剂量为每公斤体重6×10¹³个载体基因组(vg)，单次静脉输注。该药由携带凝血因子VIII基因的病毒载体构成，该基因在肝脏中表达，可增加血液中凝血因子VIII的水平，并降低异常出血的风险。

BMN270实拍图

A型血友病编码凝血因子的基因突变，从而导致血浆中凝血因子VIII合成减少或功能缺陷。而基因疗法可通过将外源正常编码凝血因子的基因导入患者体内，使其表达治疗水平的凝血因子，即注射BMN270后，使患者体内能够自行产生凝血因子VIII，该疗法有望实现一次用药彻底治愈的美好愿景。

GENEr8-1研究数据亮相，BMN270可显著减少出血次数

一项3期跨国研究—GENEr8-1研究，评估了BMN270治疗既往接受过凝血因子VIII替代疗法的重度A型血友病患者的疗效和安全性，纳入的134例成年男性患者均接受了BMN270单次静脉输注。结果显示，静脉输注BMN270后，患者的平均年化出血率(ABR)从基线时的5.4次/年，减少至2.6次/年，用药后下降了54%，但患者对BMN270的治疗反应可能会随着时间的推移而减弱。

安全性上，86%接受BMN270治疗的患者出现丙氨酸转氨酶升高，并且大多数接受该药治疗的患者都接受了皮质类固醇治疗，以预防因免疫系统机能失调而引起的自身免疫系统疾病，从而使基因疗法既安全又有效。其他常见不良反应包括天冬氨酸转氨酶升高(35%)、恶心(37%)、头痛(38%)。

GENEr8-1研究是迄今为止规模最大的血友病基因疗法试验，BMN270可显著减少A型血友病患者的出血次数和凝血因子VIII的输注需求，但建议在给药时，密切监测患者是否出现输液反应和肝酶升高。

血友病治疗重大进展，基因疗法或将减少常规治疗需求

基于以上研究结果，FDA生物制品评估与研究中心主任、医学博士、哲学博士Peter Marks指出，“具有遗传性的A型血友病是一种潜在的严重出血性疾病，由于异常出血风险增加，重度A型血友病可能会危及生命，而BMN270的获批代表着血友病治疗的重大进步，基因疗法可能会减少持续性常规治疗的需要。”

医学博士Peter Marks(图源于网络 侵权请告知)