依维莫司的适应症-药队长

商品名称

依维莫司

通用名称

飞尼妥、Everolimus、Afinitor

生产厂家

瑞士诺华

适应症

1.激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌：

适用于绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，在来曲唑或阿那曲唑治疗失败后，联合依西美坦治疗

2.神经内分泌肿瘤(NET)：

适用于胰腺来源的进行性神经内分泌肿瘤(PNET)的成人患者，不能切除，局部晚期或转移性疾病。适用于治疗进展性、分化良好、无功能的胃肠道(GI)或肺源性、不可切除的、局部晚期或转移性疾病的成年患者。不适用于功能性类癌患者的治疗

3.肾细胞癌：

适用于舒尼替尼或索拉非尼治疗失败后晚期肾细胞癌成人患者的治疗

4.结节性硬化症(TSC)相关肾血管平滑肌脂肪瘤：

适用于不需要立即手术的成人肾血管平滑肌脂肪瘤和结节性硬化症患者的治疗

5.结节性硬化症(TSC)-相关室管膜下巨细胞星形细胞瘤(SEGA)：

适用于1岁及以上结节性硬化症（TSC）的成人和儿童患者，用于治疗需要治疗干预但不能治愈的巨细胞星形细胞瘤（SEGA）

6.结节性硬化症(TSC)相关的部分发作性癫痫：

适用于2岁及以上的结节性硬化症相关部分发作性癫痫的成人和儿童患者的辅助治疗

主要成分

本品有效成分为依维莫司

其化学结构如下：

剂型

片剂

适应人群

成人及儿童

性状

白色或微黄色片，5毫克：一边刻“5”，另一边刻“NVR”

用法用量

1.推荐剂量

对绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌推荐的剂量为10 mg，每日一次，直到疾病进展或不可接受的毒性

2.剂量调整

处理严重和/或不可耐受的不良反应时，可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗，如需要减少剂量，推荐剂量大约为之前给药剂量的一半，若仍需减量，应考虑每隔一日给药一次

表1 不良反应剂量调整

药物不良反应	严重程度a	本品剂量调整b和处理建议
非感染性肺炎	1级无症状，只是临床或诊断上的观察发现；无需干预治疗	无需调整剂量。进行适当的监测。
	2级有症状，需要药物干预治疗；日常活动受限	考虑中断治疗，排除感染并考虑皮质类固醇治疗直至症状缓解至≤1级。以低剂量重新开始治疗。如果4周内没有恢复则终止治疗。
	3级有严重症状；日常活动受限；需要吸氧	中断治疗直至症状缓解至≤1级。排除感染并考虑给予皮质类固醇治疗。考虑以低剂量重新开始治疗。如果再次治疗后又出现3级毒性，考虑终止治疗。
	4级出现危及生命的呼吸功能受损；需要紧急干预治疗(如气管切开术或插管)	终止治疗，排除感染并考虑给予皮质类固醇治疗。
口腔炎	1级无症状或轻微症状，无需干预治疗	无需调整剂量。用不含酒精的水或盐水(0.9%)漱口，一天数次。
	2级中度疼痛；不影响吞咽；需要进食改良后的食物	暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。如果再次出现2级口腔炎，中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。采用局部止痛口腔治疗(如苯佐卡因、氨苯丁酯、盐酸丁卡因、薄荷脑或苯酚)，酌情合用局部皮质类固醇(如曲安西龙口腔贴剂)。c
	3级重度疼痛；吞咽受影响	暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。采用局部止痛口腔治疗(如苯佐卡因、氨苯丁酯、盐酸丁卡因、薄荷脑或苯酚)，酌情合用局部皮质类固醇(如曲安西龙口腔贴剂)。c
	4级有危及生命的后果；需要紧急干预治疗	终止治疗，采用适当的医学治疗。
其它非血液学毒性(代谢类事件除外)	1级	如果毒性可以耐受，无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。
	2级	如果毒性可以耐受，无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。如果毒性无法耐受，需暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。如果再次发生2级事件，中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。
	3级	暂时中断治疗直至恢复至≤1级。采用适当的医学治疗并进行监测。考虑以低剂量重新开始治疗。如果再次发生3级事件，考虑终止治疗。
	4级	终止治疗，采用适当的医学治疗。
代谢类事件(如高血糖症、血脂异常)	1级	无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。
	2级	无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。
	3级	暂时中断治疗。以低剂量重新开始治疗。采用适当的医学治疗并监测。
	4级	终止治疗，采用适当的医学治疗。
血小板减少(血小板计数下降)	1级(血小板计数范围在75,000/mm3-正常值下限)	无需调整剂量。
	2级(血小板计数范围在50,000-75,000/mm3)	暂时中断给药，直至缓解至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。
	3级(血小板计数范围在25,000-50,000/mm3)	暂时中断给药，直至缓解至≤1级。以低剂量重新开始治疗。
	4级（血小板计数≤25,000/mm3)	暂时中断给药，直至缓解至≤1级。以低剂量重新开始治疗。
中性粒细胞减少(中性粒细胞计数下降)	1级或2级（中性粒细胞计数1000/mm3-正常值下限)	无需调整剂量。
	3级(中性粒细胞计数范围在5,00-1000/mm3)	暂时中断给药，直至缓解至≤2级。以相同剂量重新开始治疗。
	4级(中性粒细胞计数≤500mm3）	暂时中断给药，直至缓解至≤2级。以低剂量重新开始治疗。
发热性中性粒细胞减少	3级中性粒细胞计数＜1,000/mm3，单次测量体温＞38.3ºC或体温长时间≥38ºC超过1小时	暂时中断给药，直至缓解至≤2级。以低剂量重新开始治疗。
	4级有危及生命的后果；需要紧急干预治疗	终止治疗
a严重程度分级：1级=轻微症状；2级=中度症状；3级=重度症状；4级=危及生命的症状分级基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件常用术语标准(CTCAE)v.4.03b如果需要下调剂量，建议剂量是之前所给剂量的大约50%在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品，因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化

3.肝功能受损

肝功能受损会使依维莫司暴露量增加，按如下方式进行给药调整：

（1）轻度肝功能受损(Child-Pugh A级)：推荐剂量为7.5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至5mg/日

（2）中度肝功能受损(Child-Pugh B级)：推荐剂量是5mg/日；如果不能很好地耐受，可将剂量降至2.5mg/日

（3）重度肝功能受损(Child-Pugh C级)：如果预期的获益高于风险，可以采用2.5mg/日一次，但不得超过这一剂量。治疗过程中，如果患者的肝功能(Child-Pugh分级)状态发生变化，应调整剂量

不良反应

治疗乳腺癌最常见的不良反应(≥30%)包括口炎、感染、皮疹、疲劳、腹泻、水肿、腹痛、恶心、发烧、虚弱、咳嗽、头痛和食欲下降

注意事项

1.非感染性肺炎

建议患者及时报告任何新的或正在恶化的呼吸道症状，对于出现非感染性肺炎的放射性改变，但很少或没有症状的患者，继续注射，无剂量改变，对于2至4级非感染性肺炎，停用或永久停用

2.感染

（1）本品具有免疫抑制性，因此患者易于感染细菌、真菌、病毒或原虫，包括机会致病菌导致的感染，在开始本品治疗前应彻底治疗已经存在的侵入性真菌感染

（2）服用本品时应警惕感染的症状和体征，如果诊断为感染，应迅速开始相应的治疗并考虑中断或停止本品的治疗

（3）如果诊断为侵入性全身真菌感染，应立即停止本品治疗并进行相应的抗真菌治疗

（4）如患者需要同时使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂，应考虑给予耶氏肺孢子虫肺炎的预防治疗

3.同时使用血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂的治疗中发生的血管性水肿

同时使用血管紧张素转化酶抑制剂的患者，可能发生血管性水肿(如气道或舌肿胀，伴有或不伴有呼吸道损害)的风险升高

4.口腔炎

（1）使用本品可能导致口腔炎，包括口腔溃疡和口腔粘膜炎，如果发生口腔炎，建议使用局部治疗，但含酒精、过氧化物、碘或百里香的漱口液会加重病情，应避免使用

（2）除非诊断为真菌感染，否则不应使用抗真菌药

5.肾功能衰竭事件

在本品治疗的患者中观察到肾衰病例(包括急性肾衰)，有些可导致死亡，对于存在损害肾功能风险因素的患者，尤其应监测肾功能

6.接种疫苗

（1）在本品治疗期间应避免接种活疫苗，避免与接种过活疫苗的人密切接触，活疫苗举例：鼻内流感、麻疹、腮腺炎、风疹、口服脊髓灰质炎、卡介苗、黄热病、水痘和TY21a伤寒疫苗

（2）对于无需立即治疗的室管膜下巨细胞星形细胞瘤儿童患者，在开始治疗之前应根据相应的计划免疫指南完成接种

（3）适当情况下可以采用疫苗快速接种方案

7.影响伤口愈合

影响伤口愈合是雷帕霉素衍生物包括依维莫司在内的一个类作用，依维莫司使伤口愈合延迟，并增加了发生伤口相关并发症的风险，如伤口裂开、伤口感染、切口疝、淋巴囊肿和血肿，这些伤口相关并发症可能需要外科介入治疗，围手术期应慎用本品

（以上参考自FDA美国药监局英文说明书2022.02版）

贮存方法

遮光、密封、干燥处保存

有效期

24月