Rx
依维莫司
别称:飞尼妥、Everolimus、Afinitor

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1.推荐剂量

对绝经后晚期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌推荐的剂量为10 mg,每日一次,直到疾病进展或不可接受的毒性

2.剂量调整

处理严重和/或不可耐受的不良反应时,可能需要暂时减少给药剂量和/或中断本品治疗,如需要减少剂量,推荐剂量大约为之前给药剂量的一半,若仍需减量,应考虑每隔一日给药一次

表1 不良反应剂量调整

药物不良反应

严重程度a

本品剂量调整b和处理建议

非感染性肺炎

1级无症状,只是临床或诊断上的观察发现;无需干预治疗

无需调整剂量。进行适当的监测。

2级有症状,需要药物干预治疗;日常活动受限

考虑中断治疗,排除感染并考虑皮质类固醇治疗直至症状缓解至≤1级。以低剂量重新开始治疗。如果4周内没有恢复则终止治疗。

3级有严重症状;日常活动受限;需要吸氧

中断治疗直至症状缓解至≤1级。排除感染并考虑给予皮质类固醇治疗。考虑以低剂量重新开始治疗。如果再次治疗后又出现3级毒性,考虑终止治疗。

4级出现危及生命的呼吸功能受损;需要紧急干预治疗(如气管切开术或插管)

终止治疗,排除感染并考虑给予皮质类固醇治疗。

口腔炎

1级无症状或轻微症状,无需干预治疗

无需调整剂量。用不含酒精的水或盐水(0.9%)漱口,一天数次。

2级中度疼痛;不影响吞咽;需要进食改良后的食物

暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。如果再次出现2级口腔炎,中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。采用局部止痛口腔治疗(如苯佐卡因、氨苯丁酯、盐酸丁卡因、薄荷脑或苯酚),酌情合用局部皮质类固醇(如曲安西龙口腔贴剂)。c

3级重度疼痛;吞咽受影响

暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。采用局部止痛口腔治疗(如苯佐卡因、氨苯丁酯、盐酸丁卡因、薄荷脑或苯酚),酌情合用局部皮质类固醇(如曲安西龙口腔贴剂)。c

4级有危及生命的后果;需要紧急干预治疗

终止治疗,采用适当的医学治疗。

其它非血液学毒性(代谢类事件除外)

1级

如果毒性可以耐受,无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。

2级

如果毒性可以耐受,无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。如果毒性无法耐受,需暂时中断治疗直至恢复至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。如果再次发生2级事件,中断治疗直至恢复至≤1级。以低剂量重新开始治疗。

3级

暂时中断治疗直至恢复至≤1级。采用适当的医学治疗并进行监测。考虑以低剂量重新开始治疗。如果再次发生3级事件,考虑终止治疗。

4级

终止治疗,采用适当的医学治疗。

代谢类事件(如高血糖症、血脂异常)

1级

无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。

2级

无需调整剂量。采用适当的医学治疗并进行监测。

3级

暂时中断治疗。以低剂量重新开始治疗。采用适当的医学治疗并监测。

4级

终止治疗,采用适当的医学治疗。

血小板减少(血小板计数下降)

1级(血小板计数范围在75,000/mm3-正常值下限)

无需调整剂量。

2级(血小板计数范围在50,000-75,000/mm3)

暂时中断给药,直至缓解至≤1级。以相同剂量重新开始治疗。

3级(血小板计数范围在25,000-50,000/mm3)

暂时中断给药,直至缓解至≤1级。以低剂量重新开始治疗。

4级(血小板计数≤25,000/mm3)

中性粒细胞减少(中性粒细胞计数下降)

1级或2级(中性粒细胞计数1000/mm3-正常值下限)

无需调整剂量。

3级(中性粒细胞计数范围在5,00-1000/mm3)

暂时中断给药,直至缓解至≤2级。以相同剂量重新开始治疗。

4级(中性粒细胞计数≤500mm3)

暂时中断给药,直至缓解至≤2级。以低剂量重新开始治疗。

发热性中性粒细胞减少

3级中性粒细胞计数<1,000/mm3,单次测量体温>38.3ºC或体温长时间≥38ºC超过1小时

暂时中断给药,直至缓解至≤2级。以低剂量重新开始治疗。


4级有危及生命的后果;需要紧急干预治疗

终止治疗

a严重程度分级:1级=轻微症状;2级=中度症状;3级=重度症状;4级=危及生命的症状分级基于美国国家癌症研究所(NCI)不良事件常用术语标准(CTCAE)v.4.03b如果需要下调剂量,建议剂量是之前所给剂量的大约50%在处理口腔炎时避免使用含有过氧化氢、碘、百里香衍生物的产品,因为这些成份可能会使口腔溃疡恶化

3.肝功能受损

肝功能受损会使依维莫司暴露量增加,按如下方式进行给药调整:

(1)轻度肝功能受损(Child-Pugh A级):推荐剂量为7.5mg/日;如果不能很好地耐受,可将剂量降至5mg/日

(2)中度肝功能受损(Child-Pugh B级):推荐剂量是5mg/日;如果不能很好地耐受,可将剂量降至2.5mg/日

(3)重度肝功能受损(Child-Pugh C级):如果预期的获益高于风险,可以采用2.5mg/日一次,但不得超过这一剂量。治疗过程中,如果患者的肝功能(Child-Pugh分级)状态发生变化,应调整剂量

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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年6月22日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205426

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