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福巴替尼(LYTGOBI)是一种激酶抑制剂,适用于治疗成人患者的以下情况:
不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌,且经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2(FGFR2)基因融合或其他重排。本适应症基于加速审批程序获批,依据为总体缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR)。需通过后续验证性临床试验进一步确认临床获益。
规格:4mg/片,白色薄膜衣片,一面刻“4MG”,另一面刻“FBN”。成分:含富替巴替尼及辅料(玉米淀粉、交联聚维酮等)。
治疗前需通过分子检测确认肿瘤存在FGFR2基因融合或重排。
2.推荐剂量
剂量:20mg(4mg片剂×5片)口服,每日一次,直至疾病进展或出现不可耐受毒性。
服用方式:整片吞服,可与食物同服或空腹服用。若漏服超过12小时或服药后呕吐,无需补服,按原计划下次剂量继续治疗。
3.剂量调整(针对不良反应)
首次减量:16mg(4mg片剂×4片),每日一次。
第二次减量:12mg(4mg片剂×3片),每日一次。若仍无法耐受,永久停药。
不良反应处理方案:
视网膜色素上皮脱离(RPED):
若14天内缓解,维持当前剂量;若未缓解,暂停治疗直至缓解,恢复时降低剂量。
高磷血症:
血清磷酸盐≥5.5-7mg/dL:维持剂量,启动降磷治疗,每周监测血磷。
血清磷酸盐>7-10mg/dL:减量并加强降磷治疗;若2周内未降至≤7mg/dL,进一步减量或暂停治疗。
血清磷酸盐>10mg/dL:暂停治疗直至血磷≤7mg/dL,恢复后减量;若2次暂停后仍无法达标,永久停药。
其他≥3级非血液学毒性:暂停治疗至恢复至≤1级,血液学毒性恢复后可恢复原剂量,其他毒性恢复后减量。
4级毒性:永久停药。
皮肤及皮下组织:指甲毒性、脱发、皮肤干燥、手足综合征。
消化系统:便秘、腹泻、口干、口腔炎。
全身症状:疲劳、肌肉骨骼疼痛、关节痛。
实验室异常:高磷血症、血肌酐升高、低钠血症、转氨酶升高。
严重不良反应
眼部毒性:视网膜色素上皮脱离、干眼症。
高磷血症相关并发症:软组织钙化、血管钙化。
胚胎-胎儿毒性。
1.眼部毒性
治疗前、治疗最初6个月每2个月、之后每3个月进行一次全面眼科检查(含光学相干断层扫描)。如出现视觉症状(如视物模糊、闪光感)需紧急眼科评估;使用人工泪液缓解干眼症。
2.高磷血症
患者在治疗期间定期检测血磷水平,启动低磷饮食及降磷治疗(如磷酸盐结合剂)。血磷≥5.5mg/dL时需干预,>7mg/dL需调整剂量或暂停治疗。
3.胚胎-胎儿毒性
育龄期女性及男性患者需在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。
【孕妇】禁用该药物。动物试验显示胚胎毒性,需治疗前确认妊娠状态,治疗期间严格避孕。
【哺乳期女性】治疗期间及末次给药后1周内停止哺乳
【生殖潜力的男女】男女患者均需采取有效避孕措施至末次给药后1周。
【儿童】尚未有数据表明儿童用药的安全性和有效性,儿童用药需谨慎。
【老年人】无需调整剂量,但需密切监测不良反应。
【肝损伤患者】总胆红素>1.5×ULN患者慎用,肝硬化伴胆红素>1.5×ULN者暴露量升高,需减量。
【肾损伤患者】轻中度无需调整剂量;重度或透析患者数据不足(说明书中尚未明确)。
P-gp与强效CYP3A双重抑制剂(如伊曲康唑):避免联用,可能升高富替巴替尼血药浓度,增加毒性风险。
P-gp与强效CYP3A双重诱导剂(如利福平):避免联用,可能降低富替巴替尼疗效。
2.福巴替尼对其他药物的影响
P-gp或BCRP底物(如地高辛):需密切监测毒性,必要时调整剂量。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年9月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=214801