免疫性血小板减少症特性为外周血血小板计数减少，患者多见皮肤黏膜出血，严重者可发生严重内脏出血和致命性颅内出血，大多数患者迁延不愈，进展为慢性免疫性血小板减少症。2018年4月，全球首款SYK抑制剂—福坦替尼获批上市，用于对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症成人患者，总体缓解率可高达43%。本文就福坦替尼治疗免疫性血小板减少症的临床疗效、安全性和国内上市信息进行了详细描述。

免疫性血小板减少症迁延不愈，多进展为慢性疾病

免疫性血小板减少症(ITP)十分罕见，发病率约为每10万人中有9.5例。患者往往出现不明原因的外周血血小板计数减少，导致出血和淤伤风险增加，可表现为皮肤黏膜出血，严重者可发生严重内脏出血和致命性颅内出血。但颅内出血的发生率仅为0.1-0.5%，大多数患者迁延不愈，进展为慢性免疫性血小板减少症。

免疫性血小板减少症示意图(图源于网络 侵权请告知)

因此免疫性血小板减少症的治疗目标是维持患者血小板计数在安全范围内，防止其发生严重出血。但其作为慢性疾病，以及多数患者对现有治疗多产生耐药性，导致免疫性血小板减少症容易复发。

FDA批准首款SYK抑制剂—福坦替尼上市

有研究发现，脾脏酪氨酸激酶(SYK)信号通路是治疗免疫性血小板减少症的潜在靶点，SYK抑制剂是治疗该疾病极具前景的治疗方法。SYK抑制剂可依赖SYK信号通路的吞噬作用，从而介导IgG的Fc片段结合的IgG-Fc受体(FcγR)与血小板结合，以抑制SYK的活性。

福坦替尼

2018年4月，瑞格尔制药公司研发的全球首款SYK抑制剂—福坦替尼(Tavalisse)获美国药监局(FDA)批准上市，适用于治疗对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症成人患者。

免疫性血小板减少症总体缓解达43%，福坦替尼获“孤儿药”认定

FIT-1试验和FIT-2试验是两项设计相同的双盲、安慰剂对照试验，旨在比较福坦替尼和安慰剂在对既往治疗反应不佳的持续性或慢性免疫性血小板减少症患者中的疗效和安全性。其主要终点是血小板稳定缓解，即在治疗的第14-第24周期内，每两周就诊一次， 6次就诊中的至少4次血小板计数≧50000/μL。总体缓解是指在治疗的前12周内至少出现过1次血小板计数≧50000/μL。

1.疗效结果

在FIT-1试验中，有18%接受福坦替尼治疗的患者获得血小板稳定缓解，而安慰剂组无一人获得血小板稳定缓解;在FIT-2试验中，福坦替尼治疗组和安慰剂组分别有16%和4%的患者获得血小板稳定缓解。在FIT-1试验中，福坦替尼治疗组和安慰剂组的总体缓解率分别为37%和8%，在FIT-1试验中分别为48%和21%。两项试验中接受福坦替尼治疗的所有患者总体缓解率为43%，远高于安慰剂治疗的14%。

疗效结果图(图源于网络 侵权请告知)

2.安全性结果

两项试验中，福坦替尼治疗组和安慰剂组分别有83%和75%的患者出现不良反应(AE)，最常见的不良反应包括腹泻、恶心、高血压、头晕以及谷丙转氨酶(ALT)和/或谷草转氨酶(AST)升高，大多数不良反应为轻度或中度。

以上数据证实，福坦替尼用于对既往治疗反应不佳的免疫性血小板减少症患者，可改善血小板水平，具有显著临床疗效和良好的安全性。基于FIT-1试验和FIT-2试验结果，福坦替尼获得FDA治疗罕见病的“孤儿药”资格认定。

福坦替尼国内上市了吗?在哪能买到?

截止到2023年8月，福坦替尼尚未在中国内地地区上市。今年福坦替尼借助创新药“先行先试”特许政策，在海南博鳌乐城先行区成功落地，这一举措，意味着免疫性血小板减少症患者可以通过申请用药用上福坦替尼，此外患者还可直接去福坦替尼上市地区直接购药。

值得注意的是，2023年4月17日福坦替尼原研厂家的排他性保护期已到期，其他制药公司也在紧锣密鼓地开展临床试验中，目前国内福坦替尼研究已进行到临床2期，该药在国内上市指日可待。