原因不明的血小板减少即为免疫性血小板减少症，患者可出现皮肤黏膜出血，更有甚者可发生致命性颅内出血和严重内脏出血，威胁患者的生命健康。2018年4月，福坦替尼获美国药监局(FDA)批准，适用于治疗对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者，目前该药尚未在国内上市，本文就福坦替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

福坦替尼(Tavalisse)适用于对既往治疗反应不佳的慢性免疫性血小板减少症(ITP)成人患者。

福坦替尼

(二)用法用量

1.推荐剂量

(1)福坦替尼的推荐起始剂量为100mg口服，每日两次。一个月后，如果血小板计数未升高至≧50×10⁹/L，则将福坦替尼的剂量增加到150mg，每日两次。

(2)使用最低剂量的福坦替尼达到并维持血小板计数≧50x10⁹/L，以减少出血的风险。

(3)福坦替尼可与食物同服或不同服，如果漏服一剂福坦替尼，请指导患者按照用药计划正常服用下一剂。

2.监测

(1)每月监测一次包括血小板计数在内的全血细胞计数(CBC)，直到血小板计数(至少50×10⁹/L)达到稳定水平，随后继续定期监测包括中性粒细胞计数在内的全血细胞计数。

(2)每月监测一次肝功能检查(LFTs)，如谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素。

(3)直至剂量稳定前每2周监测一次血压，此后每月监测一次。

3.针对不良反应的剂量调整

福坦替尼剂量调整建议基于患者个人安全性和耐受性，某些不良反应的处理可能需要暂停用药、减量或停药。表1提供了基于每日总剂量的推荐减量方案，例如若患者在发生不良反应时正在服用最大剂量，则首次减量将从300mg/天减少到200mg/天。针对不良反应的推荐剂量调整方案见表2。

4.药物相互作用的剂量调整

福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药，会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量，与CYP3A4强抑制剂联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量。

5.停药

如果血小板计数仍未升高至足以避免临床上严重出血的水平，在福坦替尼治疗12周后停药。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(发生率≥5%且超过安慰剂)是腹泻、高血压、恶心、呼吸道感染、头晕、谷丙转氨酶/谷草转氨酶升高、皮疹、腹痛、疲劳、胸痛和中性粒细胞减少。

(六)注意事项

1.高血压

(1)福坦替尼治疗可发生高血压，已患有高血压的患者可能更容易受到影响。在剂量稳定前，应每2周监测一次血压，然后开始降压治疗或每月调整一次高血压治疗方案，以确保在福坦替尼治疗期间维持对血压控制。

(2)如果进行适当治疗后血压持续升高，可能需要暂停用药、减量或停药。

2.肝脏毒性

接受福坦替尼治疗的患者可出现肝功能检查(LFTs)升高，主要是谷丙转氨酶和谷草转氨酶升高。大多数患者的转氨酶水平，在剂量调整后的2-6周内可恢复到基线水平。治疗期间每月监测一次肝功能检查，如果谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高超过正常值上限(ULN)的3倍，则需暂停用药、减量或停药来处理肝脏毒性。

3.腹泻

(1)监测患者是否出现腹泻，在症状出现后早期，采用支持性护理措施，包括改变饮食、补水和/或使用止泻药物，控制腹泻。

(2)如果腹泻加重(≧3级)，需暂停用药、减量或停药。

4.中性粒细胞减少症

(1)每月监测一次中性粒细胞计数(ANC)，并在福坦替尼治疗期间监测患者是否出现感染。

(2)通过暂停用药、减量或停药来处理毒性。

5.胚胎-胎儿毒性

(1)根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用福坦替尼可对胎儿造成伤害，应提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。

(2)建议有生育能力的女性在治疗期间某次给药后至少1个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

福坦替尼是一种口服Syk抑制剂，在FIT1和FIT2两项临床试验中，评估了其用于持续性/慢性免疫性血小板减少症患者的疗效和安全性。结果显示，福坦替尼治疗组与对照组相比，18%的患者出现稳定缓解，对照组仅为2%。福坦替尼治疗组中有43%的患者出现总体缓解，而对照组患者为14%。福坦替尼治疗组(100mg/天)的中位缓解时间为15天，83%的患者在8周内出现缓解。

最常见的不良反应是腹泻、高血压、恶心、头晕、和谷丙转氨酶升高，大多数为轻度或中度，可自行缓解或通过药物治疗(抗高血压、抗动力药物)缓解。研究证实福坦替尼在免疫性血小板减少症患者中产生了具有临床意义的缓解，且安全性较好。

(八)药物相互作用

1.其他药物对福坦替尼的影响

(1)CYP3A4强抑制剂

福坦替尼与CYP3A4强抑制剂联合用药，会增加R406(主要活性代谢物)的暴露量，这可能会增加不良反应的发生风险。因此与CYP3A4强抑制剂联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量。CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)等。

(2)CYP3A4强诱导剂

福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合用药，可减少R406的暴露量，因此不建议福坦替尼与CYP3A4强诱导剂联合使用，CYP3A4强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(抗结核、麻风)、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛)等。

2.福坦替尼对其他药物的影响

(1)CYP3A4底物

福坦替尼与CYP3A4底物联合用药，可能会增加某些CYP3A4底物的药物浓度，因此与CYP3A4底物联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量，CYP3A4底物包括西咪替丁、酮康唑、对乙酰氨基酚等。

(2)BCRP底物

福坦替尼与BCRP底物联合用药，可能会增加某些BCRP底物的药物浓度，因此与BCRP底物联合使用时，应监测福坦替尼剂量相关的毒性，考虑是否需要调整用量，BCRP底物包括甲氨蝶呤、柔红霉素、米托蒽酯等。

(3)P-gp底物

福坦替尼与P-gp底物联合用药，可能会增加P-gp底物的药物浓度(如地高辛)。应监测P-gp底物药物的毒性，当与福坦替尼联合使用时，可能需要减少用量，P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)等。

(九)储存条件

福坦替尼为圆形、双凸、橙色薄膜包衣片剂，在20-25℃室温下储存，不要去除瓶内的干燥剂。

【文献提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。