康赛珠单抗仅可皮下给药,需每日给药,应尽量避免漏用剂量。注射部位选择腹部或大腿,每日轮换注射部位。
第1日:负荷剂量1mg/kg。
第2日起:每日0.2mg/kg,直至完成维持剂量个体化调整。
剂量优化血药浓度监测启动治疗4周后,在下一次计划给药前,采用经FDA认证的康赛珠单抗-mtci酶联免疫吸附(ELISA)检测法测定血浆药物浓度。
应最迟在治疗启动后第8周,依据血药浓度完成维持剂量个体化:
血浆浓度<200ng/mL:调整至每日0.25mg/kg。
血浆浓度200-4000ng/mL:维持每日0.2mg/kg。
血浆浓度>4000ng/mL:调整至每日0.15mg/kg。
剂量取整计算所得剂量需就近匹配预充笔可输出档位:60mg规格档位增量0.4mg;150mg、300mg规格档位增量1mg。
后续监测当患者稳定使用同一维持剂量满8周,需随访复测血浆药物浓度,保证稳态血药>200ng/mL,该阈值对降低出血风险至关重要。连续两次检测血药浓度均低于200ng/mL时,需要权衡继续用药的获益与出血风险,有条件可考虑更换替代治疗方案。
体重变动康赛珠单抗给药依据体重(mg/kg),患者体重发生改变时必须重新计算给药剂量。
治疗最初4周发生漏用:需联系医务人员,恢复至初始0.2mg/kg每日给药;
维持剂量确立后漏用:
①漏1次:直接继续既定每日维持剂量。
②漏2-6次:给药1次双倍剂量,后续恢复常规每日维持剂量。
③漏≥7次:联系医师,评估是否需要重新给予负荷剂量。
切换用药前需停用既往止血制剂,充分考虑前序药物半衰期:
1.重组Ⅶa因子(rFVIIa):至少停药12h后方可启动康赛珠单抗。
2.活化凝血酶原复合物(aPCC):至少停药48h后方可启动康赛珠单抗。
3.标准半衰期Ⅷ因子、Ⅸ因子预防性用药:至少停药24h后方可启动康赛珠单抗。
临床医师应当与患者及照护者沟通,明确康赛珠单抗治疗期间发生突破性出血时旁路制剂、凝血因子的给药剂量与方案。
发生突破性出血时,不需要调整Alhemo给药剂量。
可选用Ⅷ因子、Ⅸ因子或旁路制剂(rFVIIa、aPCC)处理出血,给药剂量、疗程取决于出血部位与严重程度。
轻-中度出血:优先选用获批说明书中最低有效剂量;aPCC24h内给药最大剂量不超过100U/kg。
重度出血:由临床医师结合对应药物说明书、临床判断执行给药。
治疗需在医务人员指导下开展,建议在无出血状态下启动治疗;经充分培训后,患者或照护者可自行皮下注射。
注射部位为腹部、大腿,每日轮换;避开压痛、瘀斑、红肿、硬结、痣、瘢痕、膨胀纹皮肤。儿童及体型消瘦者建议捏起皮肤褶皱注射,规避肌内注射风险。
每次注射必须更换全新针头,禁止重复使用针头。
给药前目视检查制剂:溶液为澄清至轻微乳光,无色至微淡黄色,可存在半透明至白色微粒;溶液发生变色则禁止使用。
预充笔为单人专用,禁止多人共用,即使更换针头。
推荐配套针头:NovoFine®或NovoFine®Plus,32G、4mm;使用长于4mm针头时,必须采用捏皮注射避免肌内注射。
具体剂量选择、预充笔操作详见随药附带的使用说明书。
小型外科手术:无需调整康赛珠单抗剂量。
大型外科手术:临床使用经验有限,建议大手术前至少暂停康赛珠单抗4日;术后结合患者整体临床情况,可于术后10-14日恢复原有维持剂量,无需重新给予负荷剂量。建议咨询出血性疾病专科外科医师。
康赛珠单抗与免疫耐受诱导方案联用的安全性、有效性尚未确立,暂无临床数据。若计划在ITI期间启用或继续使用康赛珠单抗,需要充分权衡获益与风险。
用于常规预防性治疗,用以预防或降低出血发作频次,适用于12周岁及以上成人及青少年:A型血友病(先天性Ⅷ因子缺乏),无论是否存在Ⅷ因子抑制物;B型血友病(先天性Ⅸ因子缺乏),无论是否存在Ⅸ因子抑制物。