帕克替尼(Vonjo)是一种JAK2/FLT3抑制剂,用于治疗骨髓纤维化。
(1)已知对帕克替尼或其任何辅料过敏者禁用。
(2)过敏反应可表现为皮疹、荨麻疹、呼吸困难、喉头水肿甚至过敏性休克。
(1)帕克替尼治疗组中血小板减少发生率高,且出现了致命性颅内出血事件。
(2)基线血小板计数严重低下者应避免使用,或需严格监测。
(1)临床研究中观察到帕克替尼治疗组中心脏衰竭、心房颤动、心脏骤停等严重不良事件,且存在超额死亡率。
(2)有严重心脏病史(如充血性心力衰竭、心律失常、近期心肌梗死)者应避免使用。
(1)研究中报告了颅内出血、硬膜下血肿、消化道出血等严重出血事件。
(2)有活动性出血或高出血风险者禁用。
(1)孕妇禁用。
(2)哺乳期妇女在治疗期间及末次给药后至少一段时间内应停止哺乳。
以下情况虽非绝对禁忌,但因安全风险显著增高,应谨慎评估,避免使用。
(1)帕克替尼主要通过肝脏代谢(CYP3A4)。
(2)重度肝损伤患者暴露量变化不明确,缺乏安全数据,应避免使用。
(3)重度肾损伤或需透析者应谨慎。
(1)帕克替尼治疗组中感染发生率较高,包括肺炎、败血症等。
(2)有未控制的感染应先治疗,再评估用药。
虽然帕克替尼曾被认为可用于对芦可替尼不耐受的患者,但其自身不良事件发生率更高,换用前需充分评估风险。
(1)尽管全面QT研究未显示明显QTc延长,但在临床研究中仍有QTc延长报告。
(2)有QTc延长史或正在使用其他延长QTc药物者应避免使用。
患者可正常饮食,但建议避免辛辣、油腻食物以减轻胃肠道刺激(腹泻、恶心、呕吐是该药最常见不良反应)。
(1)帕克替尼主要通过CYP3A4代谢。
(2)与强效CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、利托那韦)合用时,帕克替尼血药浓度增高,增加毒性风险。
(3)应避免合用。
应避免合用。
(1)由于帕克替尼本身增加出血风险,与华法林、阿司匹林、氯吡格雷等抗凝/抗血小板药物合用时会进一步增加出血风险。
(2)如需合用,应严格监测出血体征。
原发性或继发性(真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后)骨髓纤维化(MF),且血小板计数低于50×10⁹/L。
该适应症基于脾脏体积减少的加速批准,需通过确认性试验验证临床获益。