阿达格拉西布(Adagrasib)是一款针对KRASG12C突变的靶向药物,用于治疗非小细胞肺癌和结直肠癌。
阿达格拉西布为口服片剂(200mg/片),推荐剂量为每次600mg(3片),每日两次,间隔约12小时,直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
(1)每日固定时间服药,可与食物同服或空腹服用。
(2)整片吞服,不可咀嚼、压碎或掰开。
(3)若服药后呕吐,不要补服,按原计划服下一次剂量。
(4)若漏服且距下次服药时间超过4小时,则跳过漏服剂量,按时服下一次;若不足4小时,可补服。不可双倍剂量。
(5)联合用药:用于结直肠癌时,需联合西妥昔单抗(静脉输注)。若停用西妥昔单抗,阿达格拉西布可继续单药使用。
(1)首次减量:每次400mg(2片),每日两次.
(2)第二次减量:每次600mg(3片),每日一次(即减半频次)。
(3)仍不耐受则永久停药。
(1)消化道反应:严重或持续性恶心、呕吐、腹泻(发生率约70%),需止吐止泻支持治疗。出现消化道出血、梗阻、结肠炎也需紧急处理。
(2)QT间期延长:可致心律失常甚至猝死。治疗期间需监测心电图和电解质(尤其血钾、血镁)。若QTc>500ms或较基线增加>60ms,需暂停给药。
(3)肝损伤:治疗前及治疗后3个月内每月查肝功能。出现黄疸、尿色加深、乏力、出血倾向及时告知。
(4)间质性肺病/肺炎:新发或加重的呼吸困难、咳嗽、发热,需立即就医。一旦确诊需永久停药。
(1)强CYP3A4诱导剂(如利福平):会显著降低阿达格拉西布血药浓度(降幅超60%),影响疗效。
(2)强CYP3A4抑制剂(如伊曲康唑、克拉霉素):在药物未达稳态前(约8天内)避免合用。
(3)敏感的CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6或P-gp底物:阿达格拉西布可升高这些药物浓度,增加毒性风险,需避免合用或调整剂量。
(4)已知可延长QT间期的药物:合用时需严密监测心电图和电解质。
先天性长QT综合征患者及已有QTc延长者禁用。
可与或不与食物同服,无特殊忌口。高脂肪高热量餐不影响药效。
(1)注意观察腹泻、恶心、呕吐等消化道症状,及时使用止吐止泻药物。
(2)关注心慌、头晕、晕厥等心律失常表现。
(3)定期复查肝功能、肾功能、血常规、电解质。
阿达格拉西布适用于经FDA批准检测,确认为KRAS G12C突变且至少接受过一次全身治疗的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。