图卡替尼(Tukysa)是一种高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂,适用于联合曲妥珠单抗及卡培他滨治疗晚期HER2阳性乳腺癌,或联合曲妥珠单抗治疗RAS野生型HER2阳性结直肠癌。其通过阻断HER2信号通路抑制肿瘤生长,尤其对脑转移患者展现出较好疗效。
(1)、联合曲妥珠单抗与卡培他滨治疗既往接受过抗HER2方案的晚期HER2阳性乳腺癌(包括脑转移患者)。
(2)、联合曲妥珠单抗治疗经氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康为基础的化疗进展的RAS野生型HER2阳性结直肠癌(基于加速批准路径)。
(3)、禁忌症:目前说明书中未列明绝对禁忌,但需排除对成分过敏者。
(1)、整片吞服,不可咀嚼、压碎或拆分。
(2)、若药片破损、开裂或不完整,禁止服用。
(3)、漏服处理:若呕吐或漏服,无需补服,直接按原计划服用下一剂。
(1)、腹泻:81%的乳腺癌患者出现腹泻,其中12%为3级腹泻,0.5%为4级腹泻(可致命)。需备好止泻药物并及时补液。
(2)、肝毒性:8%的患者出现ALT升高>5倍正常值上限。治疗期间需定期监测肝功能。
(3)、胚胎-胎儿毒性:动物研究显示可致胎儿异常,育龄期患者需在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。
(4)、其他常见反应:包括掌跖红肿(63%)、恶心(58%)、呕吐(36%)、口腔炎(32%)及贫血(21%)。
(1)、肝功能不全:轻中度损伤无需调整剂量,重度损伤需减量。
(2)、肾功能不全:轻度至中度损伤无需调整,但联用卡培他滨时需注意其禁用于严重肾损伤患者。
(3)、老年患者:临床试验中≥65岁患者严重不良反应发生率更高,需加强监测。
(1)、频率:治疗前、每3周一次,或根据临床需要。
(2)、指标:ALT、AST、总胆红素。
(1)、图卡替尼可能引起血清肌酐升高,但不影响肾小球滤过率。
(2)、如持续升高,应考虑使用其他肾功能标志物评估。
(1)、避免与CYP3A底物(如某些抗心律失常药)合用,以免增加毒性。
(2)、若合用P-gp底物(如地高辛),应考虑调整剂量。