图卡替尼(Tukysa)是一种口服的酪氨酸激酶抑制剂,主要用于治疗HER2阳性的晚期或转移性乳腺癌和结直肠癌。虽然它在抑制肿瘤生长方面表现出显著疗效,但在使用过程中也可能伴随一系列副作用。
(1)、腹泻(81%)。
(2)、掌跖红肿疼痛(63%)。
(3)、恶心(58%)。
(4)、肝毒性(42%)。
(5)、呕吐(36%)。
(1)、腹泻(64%)。
(2)、疲劳(44%)。
(3)、皮疹(37%)。
(4)、恶心(35%)。
(5)、腹痛(21%)。
(1)、图卡替尼引起的腹泻可能非常严重,甚至导致脱水、低血压、急性肾损伤或死亡。
(2)、处理建议:一旦出现腹泻,应立即开始抗腹泻治疗。
(3)、如出现3级腹泻,需暂停服药,恢复后可考虑减量。
(4)、如为4级腹泻,应永久停药。
(1)、图卡替尼可能导致严重的肝脏损伤,表现为转氨酶或胆红素升高。
(2)、监测要求:在开始治疗前、治疗期间每3周及出现症状时,需检测ALT、AST和胆红素。
(3)、处理建议:如出现2级胆红素升高,应暂停用药。
(4)、如为3级转氨酶或胆红素升高,需暂停并考虑减量。
(5)、如出现4级升高或符合“海氏法则”,应永久停药。
(1)、图卡替尼对胎儿可能造成危害,孕妇使用可能导致胚胎死亡或胎儿畸形。
(2)、建议:育龄女性在治疗期间及末次剂量后1周内应采取有效避孕措施。
(3)、男性患者如有育龄伴侣,也应在同期采取避孕措施。
(1)、应避免合用:强效CYP3A诱导剂或中效CYP2C8诱导剂(如利福平)。
(2)、强效CYP2C8抑制剂(如吉非贝齐):如必须合用,需将图卡替尼剂量降至100mg,每日两次。
(3)、慎用药物:CYP3A底物(如咪达唑仑):合用可能增加其血药浓度。
(4)、P-gp底物(如地高辛):建议考虑减量使用。
(1)、肝损伤患者:轻度至中度肝损伤无需调整剂量。重度肝损伤(Child-PughC)患者应减量至200mg,每日两次。
(2)、肾损伤患者:轻至中度肾损伤无需调整剂量。如与卡培他滨合用,禁用于严重肾损伤者。
(3)、老年人:65岁以上患者中严重不良反应发生率较高,需加强监测。
(4)、哺乳期:治疗期间及末次剂量后1周内禁止哺乳。