图卡替尼(TUKYSA)是一种由美国seagen药厂研发的药物，于2020年4月17日获得美国药品监督管理局(FDA)批准上市。它被用于与曲妥珠单抗以及卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌的成年患者。这包括已经发生脑转移(癌细胞扩散到大脑)的患者，并且这些患者已经接受过一种或多种以抗HER2为基础的治疗方案。图卡替尼的批准为这些患者提供了一个新的治疗选择，为改善他们的生活质量和疾病预后提供了希望。患者在使用图卡替尼前应咨询医生，并遵循医生的指导和监测。目前该药物还未在中国上市，在中国无法直接买到，本文就图卡替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.转移性乳腺癌

图卡替尼适用于与曲妥珠单抗和卡培他滨联合治疗晚期不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌、包括脑转移的成人患者，既往接受过一种或多种基于抗HER2的方案治疗。

2.不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后进展的RAS野生型、HER2阳性或转移性结直肠癌成人患者。

图卡替尼

(二)用法用量

1.治疗不可切除或转移性结直肠癌患者的选择:

(1)HER2过度或基因扩增

(2)RAS野生型

2.推荐剂量

(1)转移性乳腺癌

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗和卡培他滨，直至疾病进展或不可接受的毒性。

(2)不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼的推荐剂量为300mg，每日2次口服，联合曲妥珠单抗，直至疾病进展或不可接受的毒性

建议患者完整吞下图卡替尼片剂，不要在吞咽前咀嚼、压碎或分裂。建议患者不要服用破碎、破裂或其他不完整的药片。建议患者每天在同一时间、间隔约12小时服用图卡替尼，餐前餐后都可以。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在常规时间服用下一剂。

当与图卡替尼联合使用时，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m²，每日2次，口服，餐后30分钟内服用。图卡替尼和卡培他滨可联合使用。

更多信息请参考曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。

3.剂量调整

表1和表2提供了针对图卡替尼减少剂量和不良反应的推荐的剂量调整。请参阅曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息，了解这些药物的剂量调整信息。

表1.针对不良反应的推荐减量方案

150mg每日两次口服，该剂量下不能耐受的患者永久停用图卡替尼。

表2.针对不良反应的推荐剂量调整方案

1.严重程度基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准4.03版

(1)对于严重肝功能损害的患者

对于严重肝功能损害(Child-PughC)患者，将推荐剂量减少至200mg口服，每日2次。

(2)对于与强CYP2C8抑制剂合用的患者

在使用图卡替尼治疗期间，避免与图卡替尼合用强CYP2C8抑制剂。如果不能避免与强CYP2C8抑制剂合用，则将推荐剂量减少至100mg口服，每日2次。在停用强CYP2C8抑制剂3个消除半衰期后，恢复使用抑制剂之前服用的图卡替尼剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚未明确

(五)副作用

1.转移性乳腺癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、掌足底红肿、恶心、肝毒性、呕吐、口炎、食欲下降、贫血和皮疹。

2.不可切除或转移性结直肠癌

图卡替尼联合曲妥珠单抗最常见的不良反应(≥20%)是腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热。

(六)注意事项

1.腹泻

图卡替尼可引起严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。如发生腹泻，按临床指示给予止泻治疗。根据临床指示进行诊断检查，以排除腹泻的其他原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用图卡替尼。

2.肝毒性

(1)图卡替尼可引起严重的肝毒性。在图卡替尼开始治疗前，每3周监测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素，并根据临床指征、根据肝毒性的严重程度，中断剂量，减少剂量或永久停用图卡替尼。

(2)图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用药可能会导致部分患者谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限。

(3)图卡替尼联合曲妥珠单抗用药可能会导致部分患者谷丙转氨酶大于5倍正常值上限、谷草转氨酶大于5倍正常值上限以及胆红素大于3倍正常值上限。

3.胚胎-胎儿毒性

根据动物研究结果及其作用机制，图卡替尼在给孕妇使用时可能对胎儿造成伤害。告知孕妇和女性生殖潜能对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。建议有生育潜力女性伴侣的男性患者在图卡替尼治疗期间和末次给药后1周内采取有效避孕措施。图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用。妊娠和避孕信息可参考曲妥珠单抗和卡培他滨的完整处方信息。

(七)治疗效果

图卡替尼对her2阳性转移性结直肠癌的治疗效果

在一项开放标签、多中心试验中，84例患者中评估了图卡替尼联合曲妥珠单抗的疗效，患者必须患有HER2阳性、RAS野生型、不可切除或转移性结直肠癌，并且先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和抗血管内皮生长因子(VEGF)单克隆抗体(mAb)治疗。患者接受图卡替尼300mg口服，每天两次，在第一个周期的第一天静脉注射曲妥珠单抗或非美国批准的曲妥珠单抗产品8mg/kg的负荷剂量，随后在每个21天周期的第一天静脉注射曲妥珠单抗6mg/kg的维持剂量。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

试验显示，总缓解率为38%，完全缓解率为3%，部分缓解率为29%，中位缓解持续时间为12.4个月，其中缓解持续时间超6个月的患者占81%，缓解持续时间超12个月的患者占34%。

(八)药物相互作用

1.其他药物对图卡替尼的影响

表3.影响图卡替尼的药物相互作用

(1)CYP3A强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等药物。

(2)强效CYP2C8抑制剂如吉非贝齐等药。

2.图卡替尼对其他药物的影响

表4.图卡替尼影响其他药物的药物相互作用

(1)CYP3A底物包括地西泮、劳拉西泮(镇静催眠、抗焦虑)、硝苯地平、非洛地平(扩张小动脉)、缓释异搏定、地尔硫卓缓释胶囊(降心率)、那格列奈(糖尿病)、麦角碱衍生物(扩血管，用于急慢性脑血管病)、毓婷、金毓婷等药物。

(2)P-gp底物包括帕唑帕尼(晚期肾细胞癌、软组织肉瘤、上皮性卵巢癌、非小细胞肺癌)、依维莫司(晚期肾细胞癌、胰腺神经内分泌瘤)、地高辛(高血压、瓣膜性心脏病、先天性心脏病、房颤、房扑、心动过速)、达比加群酯(非瓣膜性房颤患者的卒中、全身性栓塞)、利伐沙班(术后深静脉血栓和肺栓塞、非瓣膜性房颤患者的卒中、丙肝)、阿哌沙班(术后深静脉血栓)等药物。

(九)储存条件

图卡替尼为黄色薄膜包衣圆形片剂。目前有两种规格：50mg：圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“50”字样。150mg：椭圆形，黄色，覆膜，一面有“TUC”字样，另一面有“150”字样。

需放置在原包装中，在室温20ºC至25ºC之间保存，用后拧紧瓶盖，保留干燥剂，防止受潮。开封后，保质期为三个月，三个月后丢弃未使用的药片。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。