帕克替尼(Vonjo)是一种用于治疗血小板计数低于50×10⁹/L的中高危原发性或继发性骨髓纤维化的激酶抑制剂。虽然其疗效较好,但该药物可能引发一系列副作用,部分甚至可能危及生命。
(1)、消化系统:腹泻(48%)、恶心(32%)、呕吐(19%)。
(2)、血液系统:血小板减少(34%)、贫血(24%)。
(3)、其他:外周水肿(22%)、头晕(15%)、发热(15%)、瘙痒(10%)。
(1)、风险:11%的患者发生严重出血,2%可能致命(血小板<100×10⁹/L时风险更高)。
(2)、表现:颅内出血、消化道出血等。
(3)、处理:术前7天停药,活动性出血时需停药并干预。
(1)、风险:48%患者发生,3%需中断治疗,严重者可致急性肾损伤。
(2)、处理:起始治疗时备好止泻药(如洛哌丁胺),重度腹泻需停药并补液。
(1)、QT间期延长:1.4%患者QTc>500ms,需避免联用其他致QT延长药物。
(2)、主要心血管事件(MACE):吸烟或心血管高危患者需密切监测心梗/卒中症状。
(1)、血栓风险:深静脉血栓、肺栓塞等。
(2)、继发恶性肿瘤:淋巴瘤等(吸烟者风险更高)。
(1)、常见病原体:细菌、真菌、疱疹病毒等。
(2)、处理:活动性感染期间延迟用药,需监测感染征象。
(1)、禁忌症:避免联用强效CYP3A4抑制剂/诱导剂(如克拉霉素、利福平)。
(2)、基线检查:血常规、凝血功能、心电图、甲状腺功能。
(1)、肝损伤:Child-PughC级患者减至100mg每日2次。
(2)、肾损伤:eGFR<30mL/min时避免使用。
(1)、孕妇:动物实验显示胚胎毒性,用药期间需避孕。
(2)、哺乳期:停药后2周内禁止哺乳。
(3)、男性生育力:可能降低生育能力。
(1)、CYP3A4底物:帕克替尼可降低其疗效(如激素避孕药需改用非激素方式)。
(2)、P-gp底物:增加地高辛浓度,需监测血药水平。