雷美替胺(Ramelteon)是一种选择性MT1/MT2褪黑素受体激动剂,适用于以入睡困难为特征的失眠症治疗。作为非苯二氮䓬类催眠药,其独特的作用使其在临床应用中需特别注意给药方案、剂量调整及特殊人群的个体化用药。
(1)、成人推荐剂量:8mg,睡前30分钟内口服。
(2)、给药时机:需严格在就寝前服用,服药后应立即准备入睡。
(1)、每日最大剂量不超过8mg,过量无额外获益且可能增加不良反应风险。
(2)、服药后需避免从事需高度警觉的活动(如驾驶、操作机械)。
(1)、绝对禁忌联用:氟伏沙明(强CYP1A2抑制剂):联用可使雷美替胺血药浓度升高190倍,需严格避免。
(2)、利福平(强CYP诱导剂):降低雷美替胺暴露量80%,可能显著减弱疗效。
(3)、需谨慎联用:酮康唑(CYP3A4抑制剂):雷美替胺AUC增加84%,建议监测不良反应。
(4)、氟康唑(CYP2C9抑制剂):AUC升高150%,需减量或调整给药间隔。
(5)、多奈哌齐/多塞平:分别使雷美替胺暴露量增加100%和66%,联用时应密切观察。
(1)、轻度肝损(Child-PughA级):无需调整剂量,但需警惕不良反应。
(2)、中度肝损(Child-PughB级):暴露量增幅超10倍,应从4mg起始并谨慎滴定。
(3)、重度肝损(Child-PughC级):禁用。
轻至终末期肾病患者均无需调整剂量(包括血液透析者),因药物主要通过肝脏代谢。
(1)、≥65岁患者药效学与年轻人无显著差异,但血药浓度可能升高97%,需关注嗜睡、头晕等不良反应。
(2)、75岁以上患者建议初始剂量4mg,根据耐受性调整。
雷美替胺及代谢物可经大鼠乳汁分泌,人类数据缺失。建议用药期间暂停哺乳或服药后中断哺乳至少25小时(5个半衰期)。
(1)、COPD患者:单剂16mg未显示呼吸抑制,但缺乏长期数据,需谨慎评估。
(2)、睡眠呼吸暂停:中重度患者禁用,轻度患者需在医生监督下使用。