恩西地平(Enasidenib)的副作用有什么

恩西地平(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)抑制剂，用于治疗复发或难治性急性髓系白血病(AML)且伴有IDH2突变的成年患者。作为靶向治疗药物，恩西地平在带来疗效的同时也存在一些不良反应和用药风险。

恩西地平(Enasidenib)的副作用有什么

常见副作用

(1)、消化系统反应‌：恶心(50%)、呕吐(34%)、腹泻(43%)、食欲下降(34%)等胃肠道症状较为常见，多数为轻度至中度。

(2)、血液系统异常‌：非感染性白细胞增多(12%)，这与药物诱导的骨髓增殖有关。

(3)、代谢异常‌：血胆红素升高(81%)、血钙降低(74%)、血钾降低(41%)等电解质紊乱。

(4)、神经系统症状‌：味觉障碍(12%)，但通常不严重。

(5)、其他反应‌：疲劳、发热、体重减轻等全身性症状。

恩西地平(Enasidenib)需要警惕的严重副作用

分化综合征

(1)、分化综合征是恩西地平治疗过程中最为严重的并发症，发生率约14%，可能危及生命。

(2)、特征表现包括：呼吸系统症状‌：呼吸困难(68%)、低氧血症(76%)、急性呼吸窘迫、肺浸润(73%)、胸腔积液(45%)。

(3)、全身症状‌：发热(36%)、外周水肿伴快速体重增加(21%)、淋巴结肿大(33%)。

(4)、器官功能障碍‌：肾功能损害(70%)、肝功能障碍、多器官功能衰竭。

胚胎-胎儿毒性

(1)、动物实验显示，恩西地平在相当于人体稳态暴露量0.1倍的剂量下即可引起胚胎-胎儿死亡和生长异常。

(2)、妊娠女性‌：禁用恩西地平，用药前必须确认妊娠状态。

(3)、避孕要求‌：育龄期女性应在治疗期间及停药后至少1个月内采取有效避孕措施，男性患者有生育伴侣者也应在治疗期间及停药后1个月内采取避孕措施。

(4)、哺乳期女性‌：治疗期间及停药后1个月内禁止哺乳。

肿瘤溶解综合征

(1)、恩西地平可能通过诱导骨髓增殖导致肿瘤细胞快速减少，从而引发肿瘤溶解综合征。

(2)、用药前需评估血细胞计数和血液生化指标(特别是白细胞计数和尿酸水平)，并在治疗开始后至少前3个月每2周监测一次，及时处理异常情况。

其他严重反应

(1)、非感染性白细胞增多‌：白细胞计数>30×10⁹/L时需要干预，可考虑使用羟基脲治疗。

(2)、胆红素升高‌：持续≥2周胆红素>3倍正常值上限而无转氨酶升高时，需减量至50mg/日。

(3)、QT间期延长‌：虽然临床试验中未观察到恩西地平导致QT间期显著延长，但仍需注意监测。

恩西地平(Enasidenib)用药注意事项

用药前评估

(1)、基因检测‌：必须通过FDA批准的检测方法确认IDH2突变。

(2)、基线检查‌：包括全血细胞计数、血液生化(重点关注白细胞计数、胆红素、电解质等)、心电图等。

(3)、妊娠测试‌：所有育龄期女性用药前需进行妊娠测试。

药物相互作用

(1)、激素避孕药‌：恩西地平可能改变其浓度，建议使用额外或替代避孕方法。

(2)、CYP3A4底物药物‌：浓度可能被影响，需密切监测。

(3)、UGT1A1底物药物‌：如伊立替康，可能增加毒性风险。

患者监测与随访

(1)、血液学指标‌：至少每2周一次，持续至少3个月。

(2)、肝功能‌：重点关注胆红素水平。

(3)、电解质‌：特别是钙、磷、钾等离子。

(4)、分化综合征症状‌：尤其在治疗初期数月内。

(5)、肿瘤溶解综合征征象‌：如高尿酸血症、电解质紊乱等。