卡帕塞替尼(Capivasertib)作为新型AKT激酶抑制剂,为特定类型晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。
卡帕塞替尼通过抑制AKT1/2/3激酶活性,阻断PI3K/AKT/mTOR信号通路,对存在PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的肿瘤细胞具有显著抑制作用。
(1)、靶向性强:针对HR+/HER2-乳腺癌特定基因变异群体。
(2)、联合增效:与氟维司群协同增强抗肿瘤效应。
(3)、间歇给药:采用用4停3的周循环方案,平衡疗效与有效性。
(1)、病理确诊:HR阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。
(2)、基因检测:存在PIK3CA/AKT1/PTEN中至少一种基因变异(需经FDA批准检测确认)。
(3)、治疗经历:既往接受过至少一线内分泌治疗后进展,或辅助治疗后12个月内复发。
(1)、妊娠女性:具有胚胎-胎儿毒性风险,需严格避孕。
(2)、哺乳期妇女:治疗期间及末次给药后1个月内禁止哺乳。
(3)、肝肾功能不全:中重度肝功能不全需谨慎,严重肾功能不全缺乏数据支持。
(1)、代谢指标:空腹血糖、糖化血红蛋白基线检测。
(2)、基因检测:确认PIK3CA/AKT1/PTEN变异状态。
(3)、合并用药:筛查CYP3A强/中效抑制剂或诱导剂。
(1)、高血糖:定期检测血糖,警惕酮症酸中毒。
(2)、腹泻:早期使用止泻药,预防脱水。
(3)、皮肤反应:监测皮疹进展,必要时皮肤科会诊。
(1)、暂停给药→剂量递减→永久停药。
(2)、首次出现≥3级毒性需考虑减量。
(1)、CYP3A抑制剂:强效抑制剂需避免联用,中效抑制剂需减量。
(2)、CYP3A诱导剂:禁止合用以免影响疗效。
(1)、代谢随访:持续监测血糖、血脂变化。
(2)、皮肤护理:建立不良反应记录档案。
(3)、生育咨询:治疗期间及停药后需持续避孕。