雷美替胺(Ramelteon)是一种选择性MT1/MT2褪黑素受体激动剂,用于治疗以入睡困难为特征的失眠症。
(1)、绝对禁忌:对雷美替胺或制剂成分过敏者禁用;严重肝功能不全患者禁用(Child-PughC级)。
(2)、妊娠与哺乳:妊娠期用药需权衡利弊(FDA妊娠分级C),哺乳期妇女用药期间应暂停哺乳(动物实验显示药物分泌至乳汁)。
(3)、儿童与老年人:18岁以下患者有效性未确立;老年患者(≥65岁)无需调整剂量,但需警惕跌倒风险。
(1)、剂量与时间:推荐8mg于睡前30分钟内服用,避免与高脂餐同服。
(2)、漏服处理:若漏服无需补服,次日按原计划给药。
(1)、禁止联用:强效CYP1A2抑制剂氟伏沙明(可使雷美替胺AUC增加190倍);强效CYP酶诱导剂利福平(降低80%药物暴露)。
(2)、谨慎联用:酮康唑(CYP3A4抑制剂,增加AUC84%)、氟康唑(CYP2C9抑制剂,增加AUC150%)。
(1)、中枢神经系统:5%患者出现嗜睡,服药后需避免驾驶或操作机械。
(2)、内分泌影响:长期用药可能升高女性催乳素水平(34%vs安慰剂4%),需关注月经异常或溢乳症状。
(1)、肝功能:基线及用药后定期检测ALT/AST(中重度肝损患者暴露量增加4-10倍)。
(2)、内分泌功能:长期用药者每6个月监测催乳素(女性)和睾酮(男性)水平。
(3)、精神症状:关注抑郁加重或自杀倾向(尤其有精神病史者)。
(1)、肝损患者:中度肝损(Child-PughB)需减量并监测肝酶。
(2)、COPD/睡眠呼吸暂停:轻中度患者无需调整剂量,但严重病例缺乏数据支持。
(1)、依赖性与戒断:无证据表明药物滥用潜力,停药后无反弹性失眠。
(2)、患者教育:强调避免酒精(加重精神运动障碍)、规律作息及认知行为疗法联合干预。