那他珠单抗(Natalizumab)是一种重组人源化IgG4κ单克隆抗体,作为多发性硬化症治疗领域的重要药物,其独特的α4-整合素抑制作用为患者提供了新的治疗选择。
(1)、那他珠单抗通过特异性结合α4β1和α4β7整合素,阻断白细胞与血管内皮细胞的粘附,从而抑制炎症细胞向中枢神经系统迁移。
(2)、在临床试验中,该药物明显降低了复发型多发性硬化症患者的临床复发率,提高了无复发患者的比例。
(3)、磁共振成像(MRI)评估显示,该药物能有效减少新发或扩大的T2高信号病灶及钆增强病灶数量。
当他珠单抗与干扰素β-1a联合使用时,仍能保持其治疗效果,且药物清除率虽有所降低,但不良事件特征与单药治疗相似。
那他珠单抗适用于复发型多发性硬化症患者的治疗,可减少临床恶化频率。
(1)、18岁以下儿童多发性硬化症患者的有效性尚未研究,不推荐用于儿科患者。
(2)、老年患者(65岁以上)的用药数据不足,应谨慎评估。
(3)、妊娠期用药属C类风险,动物实验显示高剂量可能导致胎儿血小板减少等改变,人类数据有限,需权衡利弊后使用。
(4)、哺乳期妇女用药有效性未知,应考虑停药或停止哺乳。
(1)、那他珠单抗治疗会导致循环淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和有核红细胞数量增加。
(2)、这种效应在用药期间持续存在,但通常在停药后16周内恢复基线水平。
(3)、中性粒细胞数量不受影响。常规实验室监测应包括全血细胞计数和肝功能检查。
(1)、需特别警惕输液反应(发生率约22%)和超敏反应(包括严重全身反应如过敏反应,发生率<1%),这些反应多发生在输液开始后2小时内。
(2)、其他需监测的不良事件包括感染(尤其是肺炎)、抑郁(含自杀意念)和胆石症等。
(3)、出现严重超敏反应应立即停药并不得再次使用。
(4)、持续抗药抗体阳性患者(约占6%)需加强监测,这类患者更易出现输液相关反应,且药物疗效明显降低。
(5)、抗体检测应在治疗期间定期进行(如每12周一次),持续阳性患者应考虑调整治疗方案。