维甲酸胶囊(Tretinoin)是治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的关键药物,其疗效与有效性需结合严格的用药管理。
(1)、全身性反应:发热(83%)、皮肤/黏膜干燥(77%)、乏力(66%)、寒战(63%)、外周水肿(52%)。
(2)、神经系统症状:头痛(86%)、头晕(20%)、感觉异常(17%)、焦虑(17%)。
(3)、消化系统反应:恶心/呕吐(57%)、腹痛(31%)、腹泻(23%)、便秘(17%)。
(4)、呼吸系统症状:上呼吸道感染(63%)、呼吸困难(60%)、胸腔积液(20%)。
(5)、其他:骨痛(77%)、皮疹(54%)、出血(60%)、白细胞增多(49%)。
(1)、风险:约26%的APL患者可能出现,表现为发热、呼吸困难、体重增加、低血压、多器官衰竭等,严重时可致命。
(2)、处理:一旦出现症状,需立即静脉注射地塞米松(10mg/12h)并暂停维甲酸胶囊,直至症状缓解。
(1)、风险:妊娠期使用可导致流产、胎儿畸形(如中枢神经系统异常、面部畸形等)。
(2)、措施:用药前需确认女性患者妊娠状态(阴性),治疗期间及停药后1个月内需采取双重避孕措施。
(1)、高危人群:儿童患者更易发生,表现为头痛、视乳头水肿、恶心呕吐。
(2)、处理:需监测症状,必要时减量或停药,避免联用四环素类等可能加重颅内压的药物。
(1)、白细胞增多:40%患者可能出现,需联用细胞减灭化疗(如羟基脲)。
(2)、血栓事件:包括静脉/动脉血栓(如心肌梗死、脑卒中),需避免联用抗纤溶药物(如氨甲环酸)。
(1)、肝损伤:50%-60%患者出现肝功能异常,需定期监测转氨酶。
(2)、高脂血症:60%患者出现高胆固醇/甘油三酯,需空腹监测血脂。
(1)、哺乳期:治疗期间及停药1周内禁止哺乳。
(2)、儿童:1岁以下有效性未确立,需警惕颅内高压。
(3)老年人:无需调整剂量,但需加强心血管监测。
(1)、CYP3A抑制剂/诱导剂:避免联用强效CYP3A抑制剂(如酮康唑)或诱导剂(如利福平)。
(2)、维生素A:联用可能增加维甲酸毒性,需避免。
(1)、基线检查:妊娠测试、心电图(QT间期)、肝功能、血脂、APL遗传标记(t(15;17)或PML/RARα)。
(2)、治疗中:每周监测血常规、肝功能,定期评估分化综合征症状。