格拉斯吉布薄膜片(Glasdegib)是一种Smoothened(SMO)抑制剂,2018年在美国获批用于联合低剂量阿糖胞苷治疗新诊断的急性髓系白血病(AML),适用于≥75岁或因合并症无法接受强化诱导化疗的成人患者。
(1)、剂量与疗程:推荐剂量为每日一次口服100mg,联合阿糖胞苷(20mg皮下注射,每日2次,第1-10天),28天为一个周期。若无不可耐受毒性或疾病进展,建议至少治疗6个周期。
(2)、服药要求:可与食物同服或空腹服用,整片吞服不可分割或碾碎。每日固定时间服药,若呕吐或漏服,无需补服,下次按原计划给药。
(1)、避免与强CYP3A4诱导剂(如利福平)联用,可能降低格拉斯吉布血药浓度。
(2)、强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)可能增加QT间期延长风险,需密切监测。
(1)、QTc>480ms至500ms:纠正电解质,暂停联用QT延长药物,每周监测心电图至恢复。
(2)、QTc>500ms:暂停格拉斯吉布,恢复后减量至50mg/日。若危及生命的心律失常,永久停药。
血小板<10Gi/L或中性粒细胞<0.5Gi/L持续42天以上:永久停用格拉斯吉布和阿糖胞苷。
(1)、3级毒性:暂停用药至症状缓解至≤1级,恢复后原剂量或减量至50mg/日。
(2)、4级毒性:永久停药。
(1)、肝功能:轻中度不全(Child-PughA/B)无需调整剂量;重度不全(Child-PughC)数据不足,禁用。
(2)、肾功能:轻至中度不全(eGFR≥30mL/min)无需调整;重度不全(eGFR15-29mL/min)需谨慎。
(1)、妊娠:格拉斯吉布具有胚胎-胎儿毒性,孕妇禁用。用药前需确认未妊娠,治疗期间及末次给药后30天内需有效避孕(非激素或屏障法)。
(2)、哺乳:治疗期间及停药后30天内禁止哺乳。
(1)、儿童:有效性未建立,18岁以下禁用。动物试验显示对骨骼、牙齿及睾丸发育的毒性。
(2)、老年人:临床研究中98%患者≥65岁,无需额外调整剂量,但需加强不良反应监测。
(1)、男性患者:治疗期间及停药后30天内需使用避孕套,避免通过精液暴露。
(2)、生育影响:可能损害男性生育力,建议治疗前咨询生育保护措施。