帕比司他通过抑制HDAC活性增加组蛋白乙酰化水平,从而调控基因表达,诱导肿瘤细胞凋亡并抑制增殖。帕比司他为多发性骨髓瘤提供了新的靶向治疗选择,但需严格管理毒性风险。
帕比司他(Panobinostat)是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂,联合硼替佐米及地塞米松,适用于治疗既往接受过至少两种治疗方案(包括硼替佐米及免疫调节剂)的复发型多发性骨髓瘤患者。此适应症基于无进展生存期的加速批准,需通过后续验证性试验确认临床获益。
初始剂量:20mg,口服,每周3次(第1周和第2周的1、3、5、8、10、12日),每21天为一个治疗周期,持续8个周期。
延长治疗:若患者获得临床获益且未出现严重毒性,可考虑继续治疗额外8个周期(总治疗时间不超过16周期,即48周)。
成人。妊娠期、哺乳期女性,儿童以及老年患者在医生指导下用药。
说明书中尚未明确绝对禁忌症。
胃肠道:腹泻(68%)、恶心(36%)、呕吐(26%)。
全身性:疲劳(60%)、外周水肿(29%)、发热(26%)。
实验室异常:血小板减少(97%)、淋巴细胞减少(82%)、低磷血症(63%)。
心脏毒性(缺血事件、QT间期延长)、严重出血(胃肠道或肺部)、重度感染(肺炎、败血症)、肝酶升高。
1.腹泻
2.心脏毒性
3.出血风险
4.骨髓抑制
5.肝毒性
6.胚胎-胎儿毒性
减少帕比司他剂量至10mg。
避免联用,可能显著降低帕比司他血药浓度。
避免联用,帕比司他可抑制CYP2D6代谢,增加后者毒性。
避免联用,需密切监测ECG。
避光保存于20-25℃(允许15-30℃短期存放)。 胶囊需整粒吞服,不可掰开、碾碎或咀嚼。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2015年2月23日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205353