奎扎替尼(Quizartinib)是一种靶向治疗药物，主要用于特定类型的白血病患者。奎扎替尼目前尚未在国内上市，本文就奎扎替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

奎扎替尼是一种激酶抑制剂，适用于与标准阿糖胞苷和蒽环类诱导化疗及阿糖胞苷巩固化疗联合使用，并在巩固化疗后作为维持单药治疗，用于治疗经FDA批准的检测方法检测为FLT3内部串联重复(ITD)阳性的新诊断成年急性髓系白血病(AML)患者。

(二)用法用量

1.患者选择

基于AML患者FLT3-ITD突变阳性的检测结果选择适用患者，相关检测信息可在FDA批准的伴随诊断官网查询。

2.推荐剂量

治疗周期

包含诱导、巩固和维持三个阶段。诱导阶段最多2个周期，与阿糖胞苷和蒽环类药物联合使用;巩固阶段最多4个周期，与大剂量阿糖胞苷联合;维持阶段作为单药治疗，最多36个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。维持治疗应在巩固化疗后，当绝对中性粒细胞计数>500/mm³且血小板计数>50,000/mm³时启动。

各阶段剂量

诱导阶段(7+3方案)：从第8天开始，每日口服35.4mg，每个周期28天，用药时间为第8至21天(若为第二个诱导周期采用5+2方案，则用药时间为第6至19天)。

巩固阶段：从第6天开始，每日口服35.4mg，每个周期28天，用药时间为第6至19天。

维持阶段：若QTcF≤450ms，第1周期第1至14天每日口服26.5mg，第15天起剂量增加至53mg每日一次;若在诱导或巩固阶段观察到QTcF>500ms，则维持26.5mg每日一次的剂量。维持治疗期间无周期间隔，每日一次用药。

用药方式

每日约同一时间口服，可与食物同服或空腹服用，整片吞服，不可切割、压碎或咀嚼。若服药后呕吐，当日不再补服，按下次计划时间服药;若漏服，当天尽快补服，次日恢复常规schedule，不可在同一天服用双倍剂量。进行HSCT的患者，应在预处理方案开始前7天停用本品。

3.不良反应的监测与剂量调整

启动治疗条件

QTcF必须≤450ms。

心电图监测

诱导和巩固阶段，治疗前及治疗期间每周进行一次心电图检查，必要时增加频率;维持阶段，治疗前、剂量调整后的首月每周一次，之后根据临床情况调整。剂量递增仅在QTcF≤450ms时进行。

电解质管理

纠正电解质紊乱(低钾血症、低镁血症)，尽可能避免与延长QT间期的药物联用。

剂量调整方案

QTcF在450-480ms(1级)：继续当前剂量。

QTcF在481-500ms(2级)：降低剂量不停药;若下一周期QTcF降至<450ms，可恢复原剂量，增加剂量的第一周期需密切监测QT延长情况。

QTcF>500ms(3级)：中断用药，待QTcF恢复至<450ms后，以降低后的剂量重新开始用药;若在诱导或巩固阶段出现QTcF>500ms，维持治疗期间保持26.5mg每日一次的剂量。

复发性QTcF>500ms(3级)：尽管进行了适当的剂量调整和纠正/消除其他风险因素(如血清电解质异常、联用QT延长药物)，若QTcF>500ms仍复发，永久停药。

尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、危及生命的心律失常症状/体征(4级)：永久停药。

3级或4级非血液学不良反应：中断用药，若不良反应改善至1级或以下，恢复原剂量;若改善至2级，以降低后的剂量恢复用药;若持续超过28天，停药。

3级或4级低钾血症(<3mmol/L)或低镁血症(<0.4mmol/L或<0.9mg/dL)：中断用药，根据机构指南纠正电解质紊乱，当不良反应改善至2级或以下且无症状时，可恢复原剂量。

缓解后出现4级中性粒细胞减少或血小板减少：降低剂量，建议进行骨髓评估。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

禁用于以下患者：严重低钾血症、严重低镁血症;长QT综合征;有室性心律失常或尖端扭转型室性心动过速病史。

(五)副作用

常见不良反应(包括实验室异常)：淋巴细胞减少、血钾降低、白蛋白降低、血磷降低、碱性磷酸酶升高、血镁降低、发热性中性粒细胞减少、腹泻、黏膜炎、恶心、血钙降低、腹痛、败血症、中性粒细胞减少、头痛、肌酸磷酸激酶升高、呕吐、上呼吸道感染。

严重不良反应(≥5%)：发热性中性粒细胞减少(11%)。致命性不良反应发生率为10%，包括败血症、真菌感染、脑水肿、发热性中性粒细胞减少、肺炎、脑梗死、急性呼吸窘迫综合征、肺栓塞、心室功能障碍、心脏骤停。

(六)注意事项

1.QT间期延长、尖端扭转型室速和心脏骤停

用药前及用药期间定期监测心电图和血清电解质，纠正电解质紊乱;若发生尖端扭转型室速、多形性室性心动过速、危及生命的心律失常的症状/体征(4级)，永久停药。

2.奎扎替尼风险评估和缓解策略(REMS)

由于存在QT延长、尖端扭转型室速和心脏骤停的严重风险，奎扎替尼仅通过名为奎扎替尼REMS的受限分发计划提供。该计划的重要要求包括：处方医生必须通过注册和完成培训在奎扎替尼REMS中认证;处方医生必须告知患者QT延长、尖端扭转型室速和心脏骤停的风险，并为患者提供患者钱包卡。

3.胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果及其作用机制，奎扎替尼给孕妇服用时可导致胎儿伤害。建议孕妇注意胎儿潜在风险，有生殖潜力的女性在治疗期间及最后一剂后7个月使用有效避孕措施，有生殖潜力女性伴侣的男性在治疗期间及最后一剂后4个月使用有效避孕措施。

(七)治疗效果

在QuANTUM-First试验中，奎扎替尼联合化疗与安慰剂联合化疗相比，显示出总生存期(OS)的统计学显著改善，确立了其在新诊断FLT3-ITD阳性AML患者中的疗效。

(八)药物相互作用

1.强CYP3A抑制剂

奎扎替尼是CYP3A底物，与强CYP3A抑制剂合用会增加奎扎替尼的全身暴露，可能增加奎扎替尼不良反应的风险，需降低奎扎替尼剂量。

2.强或中度CYP3A诱导剂

与强或中度CYP3A诱导剂合用会降低奎扎替尼的全身暴露，可能降低奎扎替尼的疗效，应避免合用。

3.QT间期延长药物

奎扎替尼可延长QT/QTc间期，与其他延长QT间期的药物合用可能进一步增加QT延长的发生率。若需合用，应更频繁地通过心电图监测患者。QT延长药物示例包括但不限于抗真菌唑类、昂丹司琼、格拉司琼、阿奇霉素、喷他脒、多西环素、莫西沙星、阿托伐醌、丙氯拉嗪和他克莫司。

(九)储存条件

储存于20°C-25°C(68°F-77°F)，允许短期偏离至15°C-30°C(59°F-86°F)。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。