作为一线治疗的核心药物,拉泽替尼通常需要与埃万妥单抗联合使用,通过协同作用增强抗肿瘤效果。用药过程中需重点关注个体化剂量调整策略,包括漏服处理、不良反应管理及特殊人群的用药优化,以确保治疗连续性。
对于非小细胞肺癌(NSCLC)一线治疗,需选择肿瘤或血浆样本中存在EGFR外显子19缺失或外显子21L858R置换突变的患者,使用拉泽替尼联合埃万妥单抗治疗。若血浆样本未检测到上述突变,需进一步检测肿瘤组织。
拉泽替尼推荐剂量为每日240mg口服,与埃万妥单抗联用,可随餐或空腹服用。药片需整片吞服,不可压碎、掰开或咀嚼。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
同一天给药顺序:若与埃万妥单抗同一天使用,拉泽替尼可在埃万妥单抗前任意时间服用,埃万妥单抗的具体剂量需参考其处方信息。
漏服时间在12小时内可立即补服;超过12小时则跳过漏服剂量,按原定时间服用下一剂。
服药后呕吐无需补服,按原定时间继续下一剂。
静脉血栓栓塞预防:联合治疗的前4个月需进行抗凝预防(如使用抗凝药物)以降低静脉血栓栓塞(VTE)风险。若前4个月无VTE症状,可由医生决定是否停用抗凝预防。
皮肤反应预防:治疗期间及停药后2个月内,需使用无酒精(如无异丙醇、乙醇)润肤霜,避免阳光暴晒,穿防护服并使用广谱UVA/UVB防晒霜以降低皮肤不良反应风险。必要时可考虑预防性措施(如口服抗生素)。
拉泽替尼的初始剂量为每日240mg(1片240mg)。首次减量至160mg/日(2片80mg),二次减量至80mg/日(1片80mg),三次减量则需停药。
静脉血栓栓塞(VTE)
2-3级:暂停拉泽替尼和埃万妥单抗,启动抗凝治疗。恢复后可按原剂量继续(医生决定)。
4级或复发:永久停用埃万妥单抗,拉泽替尼暂停后可在抗凝治疗下继续(医生决定)。
间质性肺病(ILD)/肺炎
任何级别怀疑ILD时均需暂停治疗,确诊后永久停用拉泽替尼和埃万妥单抗。
皮肤反应(痤疮样皮炎等)
1级:启动支持治疗(如局部护理)。
2级:支持治疗,若2周无改善则减少埃万妥单抗剂量,拉泽替尼维持原剂量;持续无改善则逐步减少拉泽替尼剂量。
3级:暂停治疗并支持治疗,恢复至≤2级后可恢复原剂量或减量;若2周无改善则永久停药。
4级(严重水疱/剥脱):支持治疗,永久停用埃万妥单抗,拉泽替尼暂停至恢复≤2级后可减量使用(医生决定)。
其他3-4级不良反应
暂停治疗至症状缓解(≤1级或基线),恢复时可减量或单独使用拉泽替尼。若4周未恢复则考虑永久停药。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年8月19日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=219008