艾拉司群(Orserdu)的说明书

艾拉司群(Orserdu)是一款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)，适用于治疗既往至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展的伴有ESR1突变的雌激素受体(ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和成年男性。目前艾拉司群尚未在国内上市，本文就艾拉司群的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

艾拉司群适用于治疗绝经后女性或成年男性，患有雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且在至少一种内分泌治疗后疾病进展。

艾拉司群

(二)用法用量

1.患者选择

根据血浆标本中ESR1突变的存在，使用FDA批准的检测方法，选择ER阳性、HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者进行艾拉司群治疗。

2.推荐剂量

⑴艾拉司群的推荐剂量为每日一次，每次345mg，随食物口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

⑵每天大约在同一时间服用艾拉司群。与食物同服可减轻恶心和呕吐。

⑶整片吞服。吞咽前不要咀嚼、压碎或掰开。不要服用任何破损、破裂或看起来损坏的艾拉司群片剂。

⑷如果错过一次剂量超过6小时或出现呕吐，请跳过该剂量，并在第二天的常规时间服用下一次剂量。

3.不良反应的剂量调整

表1列出了不良反应的推荐剂量减少水平。

表1：不良反应的艾拉司群剂量减少水平

¹如果需要进一步将剂量降至172mg以下(每日一次)，请永久停用艾拉司群。

针对不良反应的艾拉司群建议剂量调整见表2。

表2：艾拉司群不良反应剂量调整指南

4.与CYP3A4诱导剂和抑制剂合用时的剂量调整

避免将艾拉司群与强或中度CYP3A4诱导剂和抑制剂同时使用。

5.肝损害的剂量调整

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)的患者应避免使用艾拉司群。对于中度肝功能损害(Child-Pugh B级)的患者，建议将艾拉司群剂量降至258mg，每日一次。对于轻度肝功能损害(Child-Pugh A级)的患者，不建议调整剂量。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚未明确。

(五)副作用

最常见的(>10%)不良反应(包括实验室异常)包括肌肉骨骼疼痛、恶心、胆固醇升高、AST升高、甘油三酯升高、疲劳、血红蛋白降低、呕吐、ALT升高、钠降低、肌酐升高、食欲下降、腹泻、头痛、便秘、腹痛、潮热和消化不良。

(六)注意事项

1.血脂异常

⑴服用艾拉司群的患者发生高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为30%和27%。3级和4级高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率分别为0.9%和2.2%。

⑵在开始用药前和服用艾拉司群期间定期监测血脂。

2.胚胎-胎儿毒性

⑴根据动物实验结果及其作用机制，给孕妇服用艾拉司群会对胎儿造成伤害。当母体暴露量低于基于曲线下面积(AUC)的推荐剂量时，妊娠大鼠服用松剂会导致不良的发育结果，包括胚胎-胎儿死亡率和结构异常。

⑵告知孕妇和有生殖潜力的女性对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用艾拉司群治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用艾拉司群治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

(七)治疗效果

1.艾拉司群治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的试验设计

一项随机、开放标签、活性对照、多中心的临床试验，旨在评估艾拉司群在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌方面的疗效。试验共招募了478名绝经后女性和男性患者，其中228名患者携带ESR1突变。所有患者均已在先前的内分泌治疗(包括含有CDK4/6抑制剂的治疗)中经历疾病进展，并且部分患者在晚期或转移性背景下接受过一次化疗。试验参与者被随机分配至两组，每组239人。一组接受每日一次口服艾拉司群345mg治疗，另一组则接受研究者选择的内分泌治疗，包括氟维司群或芳香酶抑制剂。

2.艾拉司群治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌的试验结果

经过严格的评估和分析，试验结果显示艾拉司群在治疗ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌方面取得了显著疗效。在具有ESR1突变的患者群体中，接受艾拉司群治疗的患者中位无进展生存期(PFS)达到了3.8个月，相比之下，接受氟维司群或芳香酶抑制剂治疗的患者中位PFS仅为1.9个月。在ESR1突变的乳腺癌患者中，艾拉司群相比传统内分泌治疗能够更有效地延长患者的无进展生存期。

(八)药物相互作用

1.其他药物对艾拉司群的影响

⑴强和中度CYP3A4抑制剂

①避免同时使用强或中度CYP3A抑制剂和艾拉司群。

②艾拉司群是一种CYP3A4底物。同时使用强或中度CYP3A4抑制剂会增加艾拉司群的暴露量，这可能会增加艾拉司群不良反应的风险。

⑵强和中度CYP3A4诱导剂

①避免同时使用强或中度CYP3A诱导剂和艾拉司群。

②艾拉司群是一种CYP3A4底物。同时使用强或中度CYP3A4诱导剂会减少艾拉司群的暴露量，这可能会降低艾拉司群的有效性。

2.艾拉司群对其他药物的影响

⑴P-gp底物

①当最小浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，根据处方信息减少P-gp底物的剂量。

②艾拉司群是P-gp抑制剂。艾拉司群与P-gp底物同时使用会增加P-gp底物的浓度，这可能会增加P-gp底物相关的不良反应。

⑵BCRP底物

①当最小浓度变化可能导致严重或危及生命的不良反应时，根据处方信息减少BCRP底物的剂量。

②艾拉司群是一种BCRP抑制剂。艾拉司群与BCRP底物同时使用会增加BCRP底物的血浆浓度，这可能会增加与BCRP底物相关的不良反应。

(九)储存条件

储存在20℃–25℃下；允许偏差为15℃至30℃。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。