恩曲替尼(Rozlytrek)是一种口服抗肿瘤药物，主要用于治疗一些特定类型的癌症，如ROS1阳性转移性非小细胞肺癌、NTRK基因融合阳性实体肿瘤。恩曲替尼属于一类称为多靶点抑制剂的药物，可以同时针对多种癌细胞生长和增殖所需的信号通路进行抑制。恩曲替尼主要通过抑制多种癌细胞的重要信号通路，如ROS1、ALK和TRK，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。

恩曲替尼(Rozlytrek)的用法用量

1.患者选择

⑴根据肿瘤或血浆标本中ROS1重排的存在情况，选择使用恩曲替尼治疗转移性非小细胞肺癌的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

⑵根据肿瘤或血浆标本中NTRK基因融合的存在，选择使用恩曲替尼治疗局部晚期或转移性实体瘤的患者。使用血浆标本进行检测仅适用于无法获得肿瘤组织进行检测的患者。

2.治疗前的推荐评估和测试

开始恩曲替尼治疗之前，请评估：左心室射血分数；血清尿酸水平；QT间期和电解质。

3.恩曲替尼剂型概述

医生应根据所需剂量和患者需求开出最合适的恩曲替尼剂型。恩曲替尼有两种剂型，可以作为整粒吞服的胶囊、制成口服混悬液的胶囊(或用于肠内管给药)以及与软食一起吞服的口服丸剂给药。

⑴100mg和200mg的恩曲替尼胶囊

①整粒胶囊：适用于可吞服整粒胶囊且剂量为100mg倍数的患者。

②制成口服混悬液的胶囊：适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊或需要肠内给药(如胃管或鼻胃管)的患者；剂量增量为10mg时，仅使用作为混悬液制备的胶囊。

⑵每包50mg的恩曲替尼口服微丸

①适用于吞咽胶囊有困难或无法吞咽胶囊但可以吞咽软食物且剂量为50mg倍数的患者。

②不要使用颗粒制备混悬液。

③不要试图使用50mg药丸包中的部分药丸来准备剂量。

④不要将微丸制剂用于肠道给药，因为微丸可能会堵塞肠道。

4.恩曲替尼管理概述

每日一次服用恩曲替尼胶囊、混悬胶囊或微丸，可与食物同服或不同服。如果错过了一剂恩曲替尼，请补足该剂量，除非距离下一剂不足12小时。如果服用一剂恩曲替尼后立即出现呕吐，请重复该剂量。

5.ROS1阳性非小细胞肺癌的推荐剂量

恩曲替尼的推荐剂量为600mg，每日一次，可与食物一起或不与食物一起口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

6.NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

恩曲替尼治疗NTRK基因融合阳性实体瘤成人和儿童患者的推荐剂量见表1。

服用推荐剂量的恩曲替尼胶囊和口服微丸，可与食物同服或不同服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。将恩曲替尼口服颗粒撒在一匙或多匙软食上作为载体。

表1：成人和儿童患者治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

*为了实现10mg的剂量增量，必须使用制成口服混悬液的胶囊。

恩曲替尼治疗6个月以上NTRK基因融合阳性实体瘤儿童患者的推荐剂量见表2。

表2：6个月以上儿童患者治疗NTRK基因融合阳性实体瘤的推荐剂量

*上述BSA(牛血清白蛋白)类别和推荐剂量是基于与300mg/m2的目标剂量密切匹配的暴露。

**为了实现10mg的剂量增量，必须使用制成口服混悬液的胶囊。

7.不良反应的剂量调整

恩曲替尼治疗成人和儿童患者不良反应的推荐减剂量见表3。

表3：用于不良反应管理的恩曲替尼的推荐剂量减少

*为了实现10mg的剂量增量，必须使用制成口服混悬液的胶囊。

表4提供了恩曲替尼用于管理不良反应的推荐剂量调整。

表4：用于不良反应管理的恩曲替尼剂量调整

*美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI CT CAE) 4.0版定义的严重程度。

8.药物相互作用的剂量调整

中度和强CYP3A抑制剂

成人和2岁及以上的儿童患者：避免将恩曲替尼与中度或强CYP3A抑制剂同时服用。如果无法避免合并用药，则如表5所示减少恩曲替尼剂量，并将合并用药限制在14天或更短时间内。

表5：恩曲替尼与中度或强CYP3A抑制剂合用时对成人和2岁及以上儿童患者的推荐剂量调整

在停用中度和强CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期后，恢复开始服用CYP3A抑制剂前服用的恩曲替尼剂量。

9.恩曲替尼制剂和给药说明

⑴恩曲替尼胶囊：整粒吞下胶囊。不要压碎或咀嚼胶囊。

⑵恩曲替尼胶囊制成混悬液，用于口服或肠道给药：建议医务人员在给予第一剂药物前与患者或护理人员讨论要添加的水或牛奶量以及要提取的口服混悬液(见表6)。

表6提供了制备口服混悬液所需的恩曲替尼剂量和室温饮用水或牛奶的体积。指导患者或护理人员小心打开胶囊，将内容物倒入室温饮用水或牛奶中以制备口服混悬液。静置15分钟。

表6：口服混悬液恩曲替尼胶囊的制备

制备后立即服用恩曲替尼口服混悬液。如果未在2小时内使用，丢弃任何未使用的混悬液。指导患者在服用口服混悬液后喝水，以确保恩曲替尼已完全吞咽。

⑶肠道给药

①如果需要肠内给药(如胃管或鼻胃管)，则通过胃管给药。使用8FR或更高规格的肠内管，给药剂量为3mL或更高。指导患者将3mL或更高的剂量分成至少两份，并在每次给药后冲洗试管。用等量的水或牛奶冲洗试管。剂量体积为30mL时，至少分成3份(10mL)等份。每次输送恩曲替尼后，应用水或牛奶冲洗试管。

②恩曲替尼胶囊经肠内管口服混悬剂的制备和给药详细说明，请参阅使用说明书。

⑷口服微丸

①将颗粒撒在一勺或多勺软食物上(如苹果酱、酸奶或布丁)，准备后20分钟内服用。不要压碎或咀嚼，以免产生苦味。

②患者服药后应喝水，以确保药物已完全吞咽。

③不要试图使用50mg颗粒包中的部分颗粒来制备剂量。

④不要使用颗粒制剂肠内管给药，因为颗粒可能堵塞管道。

⑤有关恩曲替尼口服微丸的制备和给药的详细说明，请参阅使用说明。