恩曲替尼(Rozlytrek)是一种新型、可口服的、具有中枢神经系统活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，主要用于治疗携带NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的实体肿瘤。恩曲替尼是目前临床上唯一一种被证明针对原发性和转移性中枢神经系统(CNS)疾病具有疗效的TRK抑制剂，并且没有不良的脱靶活性。本文将围绕恩曲替尼的注意事项进行详细说明。

恩曲替尼(Rozlytrek)的注意事项

1.充血性心力衰竭(CHF)

⑴开始恩曲替尼治疗前评估左心室射血分数(LVEF)。监测患者的临床体征和症状，包括呼吸短促和水肿。对于有或没有射血分数降低的心肌炎患者，可能需要MRI或心脏活检来进行诊断。

⑵对于新发或恶化的CHF患者，暂停使用恩曲替尼，进行适当的医疗管理，并重新评估LVEF。根据CHF的严重程度或恶化的LVEF，在恢复到基线或永久停药后，以减少剂量恢复恩曲替尼治疗。

2.中枢神经系统影响

⑴接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统(CNS)不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

⑵告知患者和护理人员使用恩曲替尼的这些风险。如果患者出现中枢神经系统不良反应，建议不要开车或操作危险机械。暂停使用恩曲替尼，在症状改善后以相同或减少剂量恢复，或根据严重程度永久停药。

3.骨折

恩曲替尼增加了骨折的风险。及时评估有骨折症状或体征(如疼痛、活动能力改变、畸形)的患者。目前尚无关于恩曲替尼对已知骨折愈合和未来骨折风险的影响的数据。

4.肝毒性

在接受恩曲替尼治疗的第一个月，每2周监测一次肝脏检查，包括ALT和AST，之后根据临床指征每月监测一次。根据严重程度暂停或永久停用恩曲替尼。如果停用，以相同或减少剂量继续服用恩曲替尼。

5.高尿酸血症

在开始恩曲替尼治疗前和治疗期间定期评估血清尿酸水平。监测患者高尿酸血症的症状和体征。根据临床指示，开始使用降尿酸药物治疗，对于高尿酸血症的体征和症状，暂停使用恩曲替尼。根据病情的严重程度，体征或症状改善后，以相同或减少剂量继续服用恩曲替尼。

6.QT间期延长

⑴监测已经发生或极有可能发生QTc间期延长的患者，包括患有已知长QT综合征、临床上显著的缓慢性心律失常、严重或未控制的心力衰竭的患者以及正在服用与QT间期延长相关的其他药物的患者。

⑵在开始恩曲替尼治疗前和治疗期间定期评估QT间期和电解质，根据充血性心力衰竭、电解质异常或已知会延长QTc间期的合并用药等风险因素调整频率。根据QTc间期延长的严重程度，停用恩曲替尼，然后以相同或减少的剂量继续用药，或永久停药。

7.视力障碍

对于有新的视力变化或影响日常生活活动的患者，在症状改善或稳定之前暂停使用恩曲替尼，并根据临床需要进行眼科评估。在改善或稳定后，以相同或减少剂量继续服用恩曲替尼。

8.胚胎-胎儿毒性

⑴根据导致TRK信号发生变化的先天性突变人类的文献报告、动物研究结果及其作用机制，恩曲替尼可导致胎儿损伤。

⑵提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性患者在接受恩曲替尼治疗期间以及最后一次给药后的5周内使用有效的避孕措施。建议有女性伴侣且有生育能力的男性在接受恩曲替尼治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用有效的避孕措施。