司替戊醇(Diacomit)的说明书

司替戊醇由法国Biocodex公司开发，于2001年在欧盟获得孤儿药的称号。目前已经在国内上市，本文就司替戊醇的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

司替戊醇适用于治疗6个月及以上、体重7kg或以上服用氯巴占的患者与婴儿严重肌阵挛性癫痫(Dravet综合征)相关的癫痫发作。没有临床数据支持司替戊醇作为单药治疗Dravet综合征。

司替戊醇

(二)用法用量

1.首次给药前的实验室检查

在开始用司替戊醇治疗前应进行血液学检查。

2.推荐剂量

司替戊醇的推荐口服剂量为50mg/kg/天，建议分2次或3次给药(即16.67mg/kg每日3次或25mg/kg每日2次)，具体取决于患者的年龄和体重，见表1。

如果在现有剂量下无法达到确切剂量，则取最接近的剂量，通常在推荐的50mg/kg/天的50mg至150mg范围内，可以使用两种司替戊醇的组合来达到该剂量，最大推荐总剂量为3000mg/天。

表1：6个月及以上体重7kg或以上伴有Dravet综合征患者的推荐剂量

^a每日给药次数不应超过两次，以限制自由饮水。

^b每日服药频率不应超过两次，以免过度暴露。

3.药品管理

司替戊醇胶囊：司替戊醇胶囊必须在用餐时与一杯水一起吞下。不应将胶囊打开或嚼碎。

司替戊醇口服悬浮液：将司替戊醇与水(100ml)混合，并在用餐期间立即服用。为了确保杯子里没有剩余药，可以在杯子里加入少量的水(25ml)，然后喝掉所有的混合物。

4.漏服管理

如果漏服，应尽快服用漏服的相应剂量。如果差不多到了服用下一剂的时间，则不应再补服错过的剂量。不应为了补服将剂量加倍。

5.停药管理

与大多数抗癫痫药物一样，停用司替戊醇时应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率和癫痫持续状态增加的风险。如果需要迅速停用司替戊醇的情况下，建议对患者进行监测。

(三)适用人群

6个月及以上、体重7kg或以上服用氯巴占的患者与严重肌阵挛性癫痫的婴儿。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

使用司替戊醇后发生率超过10%的不良反应包括嗜睡、食欲下降、躁动、共济失调、体重下降、肌张力低下、恶心、震颤、构音障碍和失眠。

(六)注意事项

1.嗜睡

医生应监测患者是否嗜睡。如果在与氯巴占同服期间出现嗜睡，可考虑减少25%的氯巴占剂量。如果嗜睡仍然存在，则应考虑进一步减少25%的氯巴占，同时应调整其他具有镇静作用的抗惊厥药物的剂量。

在确定司替戊醇对精神警觉性的影响之前，开处方者应提醒患者不要从事需要精神警觉性的危险活动，如操作危险机械或机动车辆。

2.减少食欲和体重

司替戊醇可引起食欲和体重下降。应仔细监测使用司替戊醇治疗的儿科患者的生长情况。在某些情况下，将司替戊醇的周剂量减少30%可以减轻食欲和体重的下降。

3.中性粒细胞减少症和血小板减少症

司替戊醇可导致中性粒细胞计数和血小板计数显著下降。在开始使用司替戊醇治疗前应进行血液学检查，然后每6个月进行一次。

4.戒断反应

与大多数抗癫痫药物一样，使用司替戊醇应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。

在需要迅速停用司替戊醇的情况下(例如在发生严重不良反应的情况下)，建议进行适当的监测。

5.苯丙酮尿患者的风险

司替戊醇口服悬浮液含有苯丙氨酸，苯丙氨酸可能对苯丙酮尿症(PKU)患者有害。在给PKU患者开司替戊醇口服混悬液之前，考虑所有来源的苯丙氨酸的每日总用量，包括司替戊醇口服混悬液。司替戊醇胶囊不含苯丙氨酸。

6.自杀行为与意念

任何考虑使用司替戊醇或其他抗癫痫药物的人，都必须平衡自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险。癫痫和其他需要使用抗癫痫药的疾病，本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗过程中出现自杀的想法和行为，开处方者需要考虑这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

(六)治疗效果

1.试验设计

评估长期使用司替戊醇联合氯巴占和丙戊酸钠控制不充分的Dravet综合征的效果。

2.试验过程

在氯巴占和丙戊酸钠(有或没有溴化物)期间每30天有≥4次阵挛/强直阵挛发作的Dravet综合征患者接受附加司替戊醇治疗16周。那些受益于司替戊醇(50mg/kg/天，高达2500mg/天)的人继续治疗长达40周。

3.试验结果

在开始施替戊醇的24名患者中，21名接受了大于16周的药物，19名完成了研究。在终点，反应率为54%，其中2例患者保持阵挛/强直阵挛发作无癫痫发作。对司替戊醇长达56周的持久反应表明，该药物可作为氯巴占和丙戊酸钠的辅助治疗Dravet综合征。

(八)药物相互作用

1.司替戊醇对其他药物的影响

CYP1A2、CYP2B6、CYP3A、CYP2C8、CYP2C19、p-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌抵抗蛋白(BCRP)底物

由于潜在的药物相互作用，当与司替戊醇同时给药时，考虑根据临床需要调整CYP1A2底物(如茶碱、咖啡因)、CYP2B6底物(如舍曲林、硫替帕)和CYP3A4底物(如咪达唑仑、三唑仑、奎尼丁)的剂量。

由于潜在的酶/转运体活性抑制，考虑减少底物CYP2C8、CYP2C19(如地西泮、氯吡格雷)、P-gp(如卡马西平)和BCRP(如甲氨蝶呤、吡唑嗪、格列本脲)的剂量，如果与司替戊醇同时使用出现不良反应。

氯巴占

司替戊醇(抑制CYP3A4和2C19)与氯巴占联合使用会导致氯巴占(CYP3A4的底物)和氯巴唑的活性代谢物诺氯巴唑(CYP2C19的底物)的血浆浓度升高，可能会增加氯巴占相关不良反应的风险。如果与司替戊醇合用出现不良反应，可考虑减少氯巴占的剂量。

2.其他药物对司替戊醇的影响

当与有效的CYP1A2、CYP3A4或CYP2C19诱导剂(如利福平、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平)共同施用时，可能会由于诱导相互作用导致司替戊醇浓度降低。应避免司替戊醇和强诱导剂同时使用，否则应调整剂量。

3.中枢神经系统抑制剂和酒精

司替戊醇与其他中枢神经系统抑制剂(包括酒精)合用可能增加镇静和嗜睡的风险。

(九)储存条件

贮存于20°C至25°C的干燥处；偏差允许在15°C至30°C。保存在原包装，避免阳光照射。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。