达那唑(Danocrine)的说明书

子宫内膜异位症、纤维囊性乳腺病和遗传性血管性水肿是困扰着众多患者的常见疾病，达那唑是一种临床上常用的药物，目前达那唑已经在国内上市，本文就达那唑的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.子宫内膜异位症

达那唑适用于激素治疗的子宫内膜异位症。

2.纤维囊性乳腺病

大多数症状性纤维囊性乳腺疾病的病例可以通过简单的措施进行治疗。

在少数患者中，疼痛和触痛的症状可能严重到需要通过抑制卵巢功能来治疗。达那唑通常对减轻结节、疼痛和触痛有效。这种治疗不是无害的，因为它涉及到相当高的激素水平改变，并且在停止治疗后会出现症状复发的现象。

3.遗传性血管性水肿

达那唑用于预防男性和女性所有类型(皮肤、腹部、喉部)的血管性水肿发作。

达那唑

(二)用法用量

1.子宫内膜异位症

中度至重度疾病或子宫内膜异位症不孕患者，建议起始剂量为800mg，分两次给药，闭经和对疼痛症状的快速反应在此剂量水平下达到最佳效果。根据患者的反应，医生可考虑逐渐减量至足以维持闭经的剂量。对于轻度患者，建议初始每日剂量为200mg至400mg，分两次给药，医生可根据患者反应进行调整。

治疗应在月经期间开始，如果患者未处在经期，应进行适当的检查，以确保患者在接受达那唑治疗时未怀孕。达那唑的治疗必须持续3-6个月，必要时可延长至9个月。治疗结束后，如果患者症状复发，可以重新开始治疗。

2.纤维囊性乳腺病

达那唑治疗纤维囊性乳腺疾病的总日剂量范围为100mg至400mg，根据患者的反应分两次给药。治疗应在月经期间开始，如果患者未处在经期，应进行适当的检查，以确保患者在接受达那唑治疗时未怀孕。因为排卵可能不会被抑制，当达那唑以这个剂量服用时，建议患者使用非激素避孕方法。

在大多数情况下，乳房疼痛和触痛在第一个月明显缓解，并在2至3个月后消失。结节性的消除通常需要4至6个月的不间断治疗。大约有三分之一接受100mg达那唑治疗的患者出现月经规律、月经不规律和闭经的现象，剂量越大，月经不规律和闭经的情况就越频繁。临床研究表明，50%的患者可能在一年内出现症状复发的迹象，在这种情况下，患者可以恢复治疗。

3.遗传性血管性水肿

达那唑持续治疗遗传性血管性水肿的剂量要求应根据患者的临床反应进行个体化治疗。建议患者开始服用200mg，每天2-3次。在预防水肿发作方面获得良好的初始反应后，如果治疗前的发作频率需要，则应每隔1至3个月或更长时间将剂量减少50%或更少，以此确定适当的持续剂量。如果发作，患者每日剂量最多可增加200mg。在剂量调整阶段，医生应密切监测患者的反应，特别是患有气道受累史的患者。

(三)适用人群

成人患者，请在医生指导下用药。

(四)禁忌症

达那唑不应用于以下患者:

1.未诊断的异常生殖器出血。

2.肝功能、肾功能或心功能明显受损。

3.怀孕以及母乳喂养。

4.卟啉症患者。

达那唑可诱导丙氨酸合成酶活性，从而促进卟啉代谢。

6.雄激素依赖性肿瘤。

7.活动性血栓形成或血栓栓塞性疾病及其病史。

8.对达那唑过敏。

(五)副作用

常见的不良反应为：

1.雄激素样：包括体重增加，痤疮和皮脂渗出，少见阴蒂肥大；

2.月经紊乱：包括点滴出血、月经周期改变和闭经；

3.雌激素水平下降：潮红、出汗、阴道干燥、刺激和乳房缩小；

4.精子发生减少：精液量、黏度、精子数量和精子活力异常；

5.肝功能障碍：包括血清酶升高和/或黄疸等；

6.实验室检查异常：包括葡萄糖耐量、胰高血糖素、甲状腺结合球蛋白等；

7.过敏反应：荨麻疹、瘙痒、鼻塞；

8.中枢神经系统影响：头痛、紧张和情绪不稳定等；

9.胃肠道反应：胃肠炎、恶心、呕吐、便秘，少见胰腺炎和脾纤维化；

10.肌肉骨骼反应：肌肉痉挛或痉挛，或疼痛，关节痛，关节闭锁等，少见继发于液体潴留的腕管综合征；

11.泌尿生殖系统反应：血尿，治疗后闭经时间延长；

12.血液学反应：红细胞和血小板计数增加、嗜酸性粒细胞增多、白细胞减少和血小板减少等；

13.皮肤反应：皮疹，少见晒敏、史蒂文斯-约翰逊综合征和多形性红斑；

14.其他不良反应：糖尿病患者胰岛素需要量增加、性欲改变、心肌梗死、心悸、心动过速、血压升高、间质性肺炎；少见白内障、牙龈出血、发热、盆腔疼痛、乳头溢液；在长期使用后，有罕见的恶性肝脏肿瘤的报道。

(六)注意事项

1.妊娠期禁用达那唑

建议患者在治疗开始前立即进行能够确定早期妊娠的敏感试验(如β亚单位试验)，患者在治疗期间应使用非激素避孕方法。如果患者在服用达那唑期间怀孕，应停止用药，医生需要告知患者达那唑对胎儿的潜在风险。达那唑暴露于子宫内可能对女性胎儿产生雄性激素影响，已收到关于女性胎儿阴蒂肥大、阴唇融合、泌尿生殖窦缺陷、阴道闭锁和生殖器模糊的报告。

2.血栓风险

使用达那唑的患者中已有血栓栓塞、血栓形成和血栓性静脉血栓形成事件的报告，包括矢状窦血栓形成和危及生命或致命性中风。

3.肝病风险

达那唑的长期治疗经验有限，长期使用可观察到肝脓肿和良性肝腺瘤。肝病和肝腺瘤在并发急性、潜在危及生命的腹腔内出血之前可能没有症状，患者使用达那唑治疗时，医生应该警惕这种可能性。医生应尝试确定能提供足够保护的最低剂量，如果患者在因创伤、压力或其他原因导致遗传性血管神经性水肿恶化时开始用药，应考虑定期尝试减少或停止治疗。

4.颅内高压

达那唑与几例良性颅内高压(也称为假性脑瘤)有关。良性颅内高压的早期体征和症状包括视乳头水肿、头痛、恶心和呕吐以及视觉干扰。出现这些症状的患者应进行视神经乳头水肿筛查，如果出现视神经乳头水肿，应建议患者立即停用达那唑并转介给神经科医生进行进一步诊断和护理。

(七)治疗效果

子宫内膜异位症相关不孕症对照试验的定量概述

1.试验设计：

前瞻性地定义了一个方案，详细说明了研究问题、研究识别模式、纳入和排除、数据提取和汇总方法。由独立评审员评估研究的相关性和有效性，并对他们的研究结果进行比较。以类似的方式提取数据。

2.试验结果：

确定了25项相关随机对照试验和队列研究，总共37项治疗比较。比较排卵抑制(达那唑、醋酸甲羟孕酮[MPA]或孕三烯酮)与安慰剂或不治疗的七项研究的共同比值比(OR)为0.85，表明没有治疗益处。排卵抑制(MPA、孕三烯酮或GnRH激动剂)与达那唑后妊娠的常见OR值也不显著：1.07。尽管腹腔镜手术试验的汇总数据表明有治疗益处，但研究之间的显着异质性破坏了这一结论。腹腔镜数据与保守性剖腹手术研究的数据相似。评估保守手术加达那唑与单独使用达那唑的研究表明，这种辅助疗法没有显着益处。

3.试验结论：

排卵抑制(达那唑、醋酸甲羟孕酮[MPA]或孕三烯酮)对于子宫内膜异位症相关不孕症的治疗无效。精心设计的腹腔镜消融试验值得高度重视。

(八)药物相互作用

1.华法林

服用华法林稳定的患者凝血酶原时间延长。

2.卡马西平

同时服用达那唑和卡马西平的患者，使用达那唑治疗可能会导致卡马西平水平升高。

3.抗糖尿病药物

达那唑会导致胰岛素抵抗。与抗糖尿病药物合用时应谨慎。

4.环孢菌素和他克莫司

达那唑可能会升高环孢菌素和他克莫司的血浆水平，导致这些药物的肾毒性增加。患者将环孢菌素和他克莫司与达那唑同时使用时，可能需要监测这些药物的全身浓度并进行适当的剂量调整。

5.合成维生素D类似物

达那唑可增加原发性甲状旁腺功能减退患者对合成维生素D类似物的血钙反应。

6.他汀类药物

达那唑与他汀类药物(如辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀)合用会增加肌病和横纹肌溶解症的风险。如果患者需要同时使用，应小心谨慎，用药时查阅他汀类药物的产品标签，了解达那唑使用时剂量限制的具体信息。

(九)储存条件

储存在15°C至30°C的室温下。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。