恶拉戈利钠(ORILISSA)的注意事项

恶拉戈利钠是一种用于治疗子宫内膜异位症相关疼痛的口服药物，被认为是一项重要的进展。然而，就像使用任何药物一样，患者和医生在使用恶拉戈利钠时需要注意一些事项。这些注意事项可以帮助患者更好地管理药物治疗，并最大程度地减少可能的风险和不良反应。本文将介绍一些使用恶拉戈利钠时需要注意的事项，以便患者和医生能够更加安全地应用该药物。

恶拉戈利钠的注意事项

1.骨质流失

恶拉戈利钠会引起骨矿物质密度(BMD)的剂量依赖性降低。随着使用时间的延长，骨密度损失会更大，并且在停止治疗后可能无法完全逆转。这种骨密度降低对长期骨骼健康和未来骨折风险的影响尚不清楚。

恶拉戈利钠是已知骨质疏松症女性的禁忌症。考虑对有低创伤性骨折史或其他骨质疏松或骨质流失危险因素的患者进行骨密度评估，限制使用时间以减少骨质流失的程度。虽补充钙和维生素D的效果尚未研究，但这种补充可能对所有患者均有益。

2.月经出血模式变化和识别妊娠能力的降低

服用恶拉戈利钠的妇女可能会经历月经出血量、强度或持续时间的减少，这可能会降低及时识别怀孕发生的能力。如果怀疑怀孕，则进行妊娠测试，如果确认怀孕，则停用恶拉戈利钠。

3.自杀意念、自杀行为和情绪障碍恶化

在子宫内膜异位症临床试验中，使用恶拉戈利钠治疗的受试者出现了自杀意念和行为，包括一例自杀案例。与安慰剂相比，恶拉戈利钠受试者的抑郁和情绪变化发生率更高，有自杀或抑郁史的恶拉戈利钠受试者的抑郁发生率高于无此类病史的受试者。因此需及时评估有抑郁症状的患者，以确定继续治疗的风险是否大于获益。如有新的或恶化的抑郁、焦虑或其他情绪变化的患者应酌情转诊给精神卫生专业人员，建议患者出现自杀意念和行为立即就医，如果发生此类事件，重新评估继续使用恶拉戈利钠的获益和风险。

4.肝脏转氨酶升高

在临床试验中，恶拉戈利钠的血清丙氨酸转氨酶(ALT)的剂量依赖性升高至少是参考范围上限的3倍。使用最低有效剂量的恶拉戈利钠，并指导患者在出现可能反映肝损伤的症状或体征(如黄疸)时立即就医。及时评估肝脏检查升高的患者，以确定继续治疗的益处是否大于风险。

5.与激素类避孕药的相互作用

建议妇女在恶拉戈利钠治疗期间和停用恶拉戈利钠后28天内使用有效的非激素避孕药

(1)与联合激素避孕药一起服用时，雌激素暴露增加和潜在的相关风险增加

在服用恶拉戈利钠200mg每日2次后联合口服避孕药(COC)(含20mcg炔雌醇/0.1mg左炔诺孕酮)14天，与单独服用COC相比，血浆炔雌醇浓度增加2.2倍。恶拉戈利钠200mg，每日2次，与含炔雌醇的COC联合用药可能导致发生炔雌醇相关不良事件(包括血栓栓塞性疾病和血管事件)的风险增加，因此不建议使用。

(2)与含有孕激素的激素避孕药同时服用，可能降低疗效。

恶拉戈利钠200mg，每日2次，与含有0.1mg左炔诺孕酮的COC联合使用，可使左炔诺孕酮的血浆浓度降低27%，可能影响避孕效果。恶拉戈利钠与含有醋酸炔诺酮的COCs联合给药并没有显示出炔诺酮血浆浓度的降低。恶拉戈利钠与含黄体酮的宫内避孕系统的联合用药尚未进行研究。

(3)其他导致恶拉戈利钠疗效降低的药物

基于恶拉戈利钠的作用机制，雌激素避孕药可能会降低恶拉戈利钠的疗效。单孕激素避孕药对恶拉戈利钠疗效的影响尚不清楚。