西达本胺(Epidaza)的说明书

西达本胺是一种抗肿瘤药物，采用全新作用机制，属于综合靶向抗肿瘤药物。其通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号转导通路基因表达的改变，进而抑制肿瘤细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡。目前西达本胺已经在国内上市，本文就西达本胺的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.西达本胺(Epidaza)用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关西达本胺用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

2.联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

西达本胺

(二)用法用量

西达本胺需在有经验的医生指导下使用。

1.推荐剂量及方式

(1)西达本胺为口服用药，成人推荐每次服药30mg(6片)，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五、周三和周六等)，餐后30分钟服用。与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，依西美坦推荐剂量为25mg/次，每天一次(具体参考依西美坦说明书)。

(2)若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

2.剂量调整

针对血液学及非血液学不良反应的剂量调整原则见下。

(1)血液学不良反应的处理和剂量调整

①在使用本品前，应进行血常规检查，相关指标满足以下条件方可开始用药：中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L，血小板≥75×10⁹/L，血红蛋白≥9.0g/dL。用药期间需定期检测血常规(通常为每周一次)。

②3级或4级中性粒细胞降低(中性粒细胞计数<1.0×10⁹/L)时，暂停西达本胺用药。如果出现3级中性粒细胞降低伴体温高于38.5℃或4级中性粒细胞降低，则应予以G-CSF等细胞因子治疗。应定期检测血常规(隔天一次或至少每周两次)，待中性粒细胞绝对值恢复至≥1.5×10⁹/L，并经连续两次检查确认，可继续本品治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。

③3级或4级血小板降低(血小板计数<50.0×10⁹/L)时，暂停本品用药，给予白介素11或促血小板生成素(TPO)治疗；如血小板计数<25.0×10⁹/L或有出血倾向时，应考虑给予成份输血治疗。应定期检测血常规(隔天一次或至少每周两次)，待血小板恢复至≥75.0×10⁹/L，并经连续两次检查确认，可继续本品治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。

④3级或4级贫血(血红蛋白降低至<8.0g/dL)：暂停本品用药，使用红细胞生成素(EPO)治疗；当血红蛋白<5.0g/dL时，应给予成份输血。应定期检测血常规(隔天一次或至少每周两次)，待血红蛋白恢复至≥9.0g/dL，并经连续两次检查确认，可继续本品治疗：如之前的不良反应为3级，恢复用药时可采用原剂量或剂量降低至20mg/次；如之前的不良反应为4级，恢复用药时剂量应降低至20mg/次。

⑤针对以上血液学不良反应进行处理和剂量降低后，如果再次出现4级血液学不良反应或3级中性粒细胞降低伴体温高于38.5℃，应停止本品治疗。

(2)非血液学不良反应的处理和剂量调整

①如果出现3级非血液学不良反应，应暂停用药并给予对症治疗。医生应根据具体不良反应情况，定期进行相关项目的检查和监测，待不良反应缓解至≤1级时可恢复西达本胺用药，但剂量应降低至20mg/次。如降低剂量后再次发生≥3级不良反应，应停止西达本胺治疗。用药过程中如果出现4级非血液学不良反应，应停止本品治疗。

②联合用药下出现3级非血液学不良反应时，医生应根据具体不良反应情况判断其与相关药物的关联性；如果该不良反应与西达本胺所联合的药物相关，应参考该药物的说明书进行相应的处理和剂量调整。

(3)特殊人群

尚缺乏肝功能损伤和肾功能损伤人群的用药信息。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对西达本胺或其任何成份过敏患者、妊娠期女性患者、严重心功能不全患者【纽约心脏病学会(NYHA)心功能不全分级IV级】，禁用本品。

(五)副作用

常见不良反应有血液学不良反应，包括血小板计数降低、白细胞或中性粒细胞计数降低、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。

(六)注意事项

1.血液学不良反应

服用西达本胺片治疗时，可能会出现血小板计数降低、白细胞计数降低、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。在服药过程中，建议每周进行一次血常规检查。当出现≥3级血液学不良反应时，应进行对症处理和暂停用药，至少隔天进行一次血常规检查，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后可以恢复用药。

2.肝功能异常

在服用药物前，如果γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶>正常上限2.5倍，建议暂缓用药，待相关指标降至正常值时再进行首次药物服用。在用药过程中应至少每三周检测一次肝功能相关指标，如果出现≥3级肝功能指标异常，需暂停用药，进行对症治疗，增加肝功能指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。目前尚未针对肝功能损伤人群进行研究。中/重度肝功能损伤患者应谨慎服用。

3.肾功能异常

建议在用药过程中应至少每三周检测一次肾功能指标，如果某一项肾功能检测指标出现≥3级异常情况，应暂停用药，进行对症处理，增加相关肾功指标检查频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平，恢复用药时应减量使用。目前尚未针对肾功能损伤人群进行研究。中/重度肾功能损伤患者应谨慎服用。

4.电解质紊乱

建议在用药过程中应关注电解质水平，定期检测。出现≥3级异常时应暂停用药，对症处理，增加电解质检测频率，直至不良反应缓解至≤1级或用药前水平可恢复用药。

5.心源性猝死

在用药过程中，应定期进行心脏安全性相关指标监测，包括但不仅限于心电图和心脏超声检查等。

6.QTc间期延长

对于有QTc间期延长病史、先天性QT延长综合征患者、正在服用抗心律失常药物或者其它可能延长QTc药物的患者，应慎用本品，或咨询心脏专科医生的意见后用药。

7.心包积液

建议在用药过程中，每6周进行一次心脏超声检查以便对心包积液情况进行监测。如出现较严重的异常，应暂停用药，增加心脏超声检查频率，待异常缓解或排除，并咨询心脏专科医生的意见后用药。恢复用药应进行减量处理。

8.感染

目前尚不完全明确感染与本品治疗之间的关系。在本品用药过程中，应注意是否出现发热或呼吸道、泌尿道、皮肤等各系统感染症状，如有症状应尽快进行相应检查和对症治疗。

9.血栓

建议在用药过程中，注意血栓发生的可能。如出现血栓相关症状或体征，应及时诊断和治疗，医生可根据综合情况，做出继续服用或停用本品的决定。对于有活动性出血、咳血、咯血或新发血栓性疾病的患者，应避免使用本品。在本品治疗期间避免同时使用对凝血功能有影响的药物。

10.男性生殖影响

男性患者在接受本药治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。

11.其他

上市后监测到心力衰竭和间质性肺炎的不良事件报告，发生率不明，相关性尚无法排除。

(七)治疗效果

在一项探索性、单臂、开放、多中心、Ⅱ期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、Ⅱ期试验中，对西达本胺片单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤进行考察。西达本胺关键性Ⅱ期临床试验的患者长期生存获益随访结果显示，本品单药治疗复发或难治外周T细胞淋巴瘤的中位总生存时间(OS)为21.4月(0.3~61.8月)，延长了患者的生存期。

(八)药物相互作用

体外研究显示西达本胺对人肝微粒体CYP450酶各主要亚型均无明显的直接抑制作用。对CYP1A2，CYP2B6，CYP2C9，CYP2C19，CYP2E1的直接抑制作用IC50值均大于30µM，对CYP2C8，CYP2D6，CYP3A4(睾酮作为底物)和CYP3A4(咪达唑仑作为底物)的直接抑制作用IC50值分别为4.33，14.9，6.27和2.8µM，高于本品临床推荐剂量下的稳态峰浓度(0.14µM)。

(九)储存条件

遮光，密封，25℃以下保存。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。