具有表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入(Exon20ins)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)对已获批的酪氨酸激酶抑制剂表现出固有耐药性，埃万妥珠单抗是一种具有免疫细胞导向活性的EGFR-MET双特异性抗体，可与每个受体的胞外结构域结合，避开酪氨酸激酶抑制剂结合位点的耐药性。目前埃万妥珠单抗尚未在国内上市，本文就其适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

埃万妥珠单抗(Rybrevant)适用于经FDA批准的检测确认存在表皮生长因子受体(EGFR)外显子20插入(Exon20ins)突变，且在铂类化疗期间或治疗后进展的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。

埃万托珠单抗

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤或血浆标本中存在EGFR外显子20插入突变，选择患者接受埃万妥珠单抗治疗。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

2.推荐剂量

基于基线体重的埃万妥珠单抗推荐剂量见表1，给药方案见表2。在埃万妥珠单抗(Rybrevant)每次输注前，根据推荐进行预处理用药。按照表6的输注速度，静脉给药稀释后的埃万妥珠单抗，在第1周的第1天和第2天分次输注初始剂量，使用埃万妥珠单抗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

表1.基于基线体重的推荐剂量

*后续体重变化不需要调整剂量

表2.给药方案

3.推荐预处理用药

(1)在首次输注埃万妥珠单抗(第1周的第1天和第2天)前，根据表3所述予以预处理用药，以降低输注相关反应的风险。

(2)在所有输液前都需使用抗组胺剂和退烧剂，仅第1周的第1天和第2天需要使用糖皮质激素，随后的输液可根据需要使用。

表3.预处理用药

4.针对不良反应的剂量调整

埃万妥珠单抗针对不良反应的推荐减量方案见表4，针对不良反应的推荐剂量调整方案见表5。

表4.针对不良反应的推荐减量方案

表5-1.针对不良反应的推荐剂量调整方案

表5-2.针对不良反应的推荐剂量调整方案

5.准备

给药前稀释并配制埃万妥珠单抗用于静脉输注。

(1)检查埃万妥珠单抗(Rybrevant)溶液是否为无色至淡黄色，如果装有溶液的容器允许，给药前应目视检查溶液是否有颗粒物和变色。如果有变色或可见颗粒，请勿使用。

(2)根据患者的基线体重确定所需剂量(1050mg或1400mg)和所需埃万妥珠单抗瓶数，每瓶埃万妥珠单抗含有350mg的amivantamab-vmjw。

(3)从250mL输液袋中抽取出并丢弃与待添加埃万妥珠单抗注射量相等的5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠溶液(即每使用一瓶埃万妥珠单抗需从输液袋中丢弃7mL的稀释液)，只能使用聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)、聚乙烯(PE)或聚烯烃共混物(PP+PE)制成的输液袋。

(4)从每个小瓶中取出7ml埃万妥珠单抗，并将其加入输液袋中。输注袋中的最终注射量应为250mL，请丢弃小瓶中未使用的部分。

(5)轻轻倒置输液袋以混合溶液，不要摇晃。

(6)稀释后的溶液应在15-25°C室温下，10小时内(包括输液时间)给药。

6.给药

(1)使用配有流量调节器和无菌、无热原、低蛋白结合聚醚砜(PES)过滤器(孔径0.2微米)的输液器，静脉输注稀释后的溶液，给药装置必须由聚氨酯(PU)、聚丁二烯(PBD)、聚氯乙烯(PVC)、聚丙烯(PP)或聚乙烯(PE)制成。

(2)请勿在同一静脉管路中同时输注埃万妥珠单抗和其他药剂。

(3)鉴于初始治疗期间输液相关反应的发生率较高，第1周和第2周应通过外周静脉管路输注埃万妥珠单抗，随后几周可通过中心静脉输注埃万妥珠单抗。

(4)首次输注时，尽可能在给药前准备好埃万妥珠单抗，以便在发生输注相关反应时能够延长输注时间，根据表6中的输注速率静脉输注埃万妥珠单抗。

表6-1.给药的输注速率

表6-2.给药的输注速率

*从第5周开始，患者每2周给药一次

†在无输注相关反应的情况下，将初始输注速率提高到给药2小时后的后续输注速率

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.埃万妥珠单抗(Rybrevant)最常见的不良反应(发生率≥20%)为皮疹、输液相关反应(IRR)、甲沟炎、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、恶心、疲劳、水肿、口腔炎、咳嗽、便秘和呕吐。

2.埃万妥珠单抗最常见的3级或4级实验室异常(发生率≥2%)是淋巴细胞减少、白蛋白减少、磷酸盐减少、钾减少、碱性磷酸酶升高、葡萄糖升高、γ-谷氨酰转移酶升高和钠减少。

(六)注意事项

1.输液相关反应(IRR)

(1)埃万妥珠单抗可引起输液相关反应，体征和症状包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐。因此需使用抗组胺剂、解热镇痛剂和糖皮质激素进行预处理用药，并根据推荐输注埃万妥珠单抗，第1周和第2周通过外周静脉管路给药。

(2)在有心肺复苏药物和设备的情况下，监测患者在输注埃万妥珠单抗期间是否出现任何输注反应的体征和症状。如果怀疑出现输液相关反应，应暂停输注，并根据严重程度，降低输注速率或永久停药。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

埃万妥珠单抗可导致间质性肺病/肺炎，因此怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者，应立即暂停用药，如果确诊患有间质性肺病/肺炎，应立即永久停药。

3.皮肤不良反应

埃万妥珠单抗可引起皮疹(包括痤疮样皮炎)、瘙痒和皮肤干燥。

4.胚胎-胎儿毒性

根据其作用机制和动物模型的研究结果，孕妇服用埃万妥珠单抗可对胎儿造成伤害。应告知具有生育能力的女性患者胎儿可能面临的风险，建议有生育能力的女性患者在治疗期间和埃万妥珠单抗末次给药后的3个月内，采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

CHRYSALIS试验报告了既往接受过铂类化疗且EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌患者，接受埃万妥珠单抗(Rybrevant)治疗的研究结果。

结果显示，接受埃万妥珠单抗治疗的患者总体缓解率为40%，其中3例达到完全缓解(CR).中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月，中位无进展生存期(PFS)为8.3个月。治疗期间最常见的不良反应为皮疹、输液相关反应和甲沟炎，最常见的3-4级不良反应是低钾血症、皮疹、肺栓塞、腹泻和中性粒细胞减少症。

(八)药物相互作用

尚不明确。

(九)储存条件

埃万妥珠单抗为无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。将埃万妥珠单抗放置于原包装中，避光储存在2-8°C的冰箱中，请勿冷冻。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。