伊立替康脂质体(Onivyde)的说明书

伊立替康脂质体（Onivyde）是一种针对胰腺癌治疗的药物。它采用了一种特殊的技术，将活性成分伊立替康包裹在脂质体中，以增强药物的稳定性和药效。伊立替康是一种抗肿瘤药物，属于一类称为拓扑异构酶1（topoisomerase 1）抑制剂的药物。它通过抑制拓扑异构酶1的活性，阻断了胰腺癌细胞的DNA复制和细胞分裂，从而抑制了肿瘤的生长和扩散。目前伊立替康脂质体在国内上市，也进入中国医保，本文就伊立替康脂质体的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

伊立替康脂质体与氟尿嘧啶和亚叶酸联用，适用于接受吉西他滨治疗后病情进展的转移性胰腺腺癌患者。

使用限制：伊立替康脂质体不适合作为单一药物治疗胰腺转移性腺癌患者。

伊立替康脂质体药品图

(二)用法用量

1.重要使用信息

不要用伊立替康脂质体代替其他含有盐酸伊立替康的药物。

2.推荐剂量

在使用亚叶酸钙和氟尿嘧啶之前使用伊立替康脂质体。

①伊立替康脂质体的推荐剂量为70mg/m²，每2周静脉注射一次，每次90分钟。

②对于已知为UGT1A1*28等位基因同型的患者，伊立替康脂质体的推荐起始剂量为50mg/m²，静脉输注90分钟。在随后的周期中，根据耐受情况将伊立替康脂质体的剂量增至70mg/m²。

③对于血清胆红素高于正常值上限的患者，伊立替康脂质体没有推荐剂量。

(1)术前用药法

在输注伊立替康脂质体前30分钟服用皮质类固醇和止吐药。

3.针对不良反应的剂量调整

表1：伊立替康脂质体推荐剂量调整

*：毒性NCI CTCAE4.0版=国家癌症研究所不良事件共同毒性标准4.0版

关于氟尿嘧啶(5-FU)或亚叶酸(LV)的推荐剂量调整，请参阅完整的处方信息；参考临床研究。

4.准备和管理

伊立替康脂质体是一种细胞毒性药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

(1)准备

①从瓶中取出计算好的伊立替康脂质体体积。将伊立替康脂质体稀释于500ml 5%葡萄糖注射液(USP)或0.9%氯化钠注射液(USP)中，并轻轻倒置混合稀释后的溶液。

②稀释溶液要避光。

③在室温下储存时，稀释溶液应在配制后4小时内给药;在冷藏条件下储存时，稀释溶液应在配制后24小时内给药(2℃-8℃)。给药前让稀释溶液达到室温。

④不要冻结。

(2)管理

静脉注射稀释溶液超过90分钟。不要使用在线过滤器。丢弃未使用的部分。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，儿童以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

对伊立替康脂质体或盐酸伊立替康有严重过敏反应或过敏性休克的患者禁用伊立替康脂质体。

(五)副作用

最常见的不良反应(≥20%)：腹泻、疲劳/虚弱、呕吐、恶心、食欲下降、口腔炎和发热。

最常见的实验室异常(≥10%3级或4级)是淋巴细胞减少症和中性粒细胞减少症。

(六)注意事项

1.严重中性粒细胞减少症

伊立替康脂质体可导致严重或危及生命的中性粒细胞减少症和致命的中性粒细胞败血症。

在每个周期的第1天和第8天监测全血细胞计数，如有临床指征，可增加监测次数。如果中性粒细胞绝对计数(ANC)<1500/mm³或出现中性粒细胞减少性发热，则暂停使用伊立替康脂质体。

当中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1500/mm³时，恢复伊立替康脂质体的使用。如果3-4级中性粒细胞减少症或中性粒细胞减少性发热在随后的周期中恢复，则减少伊立替康脂质体的剂量。

2.严重腹泻

伊立替康脂质体可导致严重腹泻并危及生命。请勿给肠梗阻患者服用伊立替康脂质体。

严重或危及生命的腹泻有两种模式：晚发腹泻(化疗后24小时以上发病)和早发腹泻(化疗后24小时内发病，有时伴有胆碱能反应的其他症状，个别患者可能同时出现早发和晚发腹泻。

对于任何严重程度的迟发性腹泻，开始使用洛哌丁胺治疗。对于任何严重程度的早发性腹泻，静脉注射或皮下注射0.25mg-1mg阿托品(除非有临床禁忌)。腹泻恢复到1级后，减少剂量恢复伊立替康脂质体的使用。

3.间质性肺病

盐酸伊立替康可导致严重和致命的间质性肺病(ILD)。如果患者在进行诊断评估之前，出现新的或进行性呼吸困难、咳嗽和发热，应暂停使用伊立替康脂质体。确诊为ILD的患者停用伊立替康脂质体。

4.严重过敏反应

包括伊立替康脂质体在内的伊立替康可引起严重的超敏反应，包括过敏反应。出现严重超敏反应的患者应永久停用伊立替康脂质体。

5.胚胎-胎儿毒性

孕妇服用伊立替康脂质体可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿可能面临的风险。建议具有生育能力的女性在使用伊立替康脂质体治疗期间和最后一次用药后的7个月内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

一项试验验证了盐酸伊立替康脂质体注射液的疗效。该试验是一项随机、双盲、平行对照、多中心III期临床研究(HR-IRI-APC)，主要研究对象为经吉西他滨治疗失败后局部晚期或转移性胰腺癌的患者。主要研究终点为总生存期(OS)，次要研究终点包括无进展生存期(PFS)、至治疗失败的时间(TTF)、客观缓解率(ORR)、CA19-9肿瘤标志物反应变化、生命质量评分(QoL)和安全性。

研究结果表明，盐酸伊立替康脂质体注射液联合5-FU/LV对比安慰剂联合5-FU/LV获得显著且具有临床意义的OS延长。

(八)药物相互作用

1.强CYP3A4诱导剂

在服用非脂质体伊立替康(即盐酸伊立替康)后，成人和儿童患者同时使用CYP3A4酶诱导抗惊厥药苯妥英和强CYP3A4诱导剂会大大降低伊立替康或其活性代谢物SN-38的暴露量。尽可能避免使用强CYP3A4诱导剂(如利福平、苯妥英、卡马西平、利福布汀、利福喷汀、苯巴比妥、圣约翰草)。在开始伊立替康脂质体治疗前至少2周替代非酶诱导疗法。

2.强效CYP3A4或UGT1A1抑制剂

服用非脂质体伊立替康(即盐酸伊立替康)后，同时服用酮康唑(一种CYP3A4和UGT1A1抑制剂)的患者会增加伊立替康及其活性代谢物SN-38的暴露量。伊立替康脂质体与其他CYP3A4抑制剂(如克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、替拉瑞韦、伏立康唑)或UGT1A1抑制剂(如阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦)合用可能会增加伊立替康或SN-38的全身暴露量。尽可能避免使用强CYP3A4或UGT1A1抑制剂。开始伊立替康脂质体治疗前至少1周停用强CYP3A4抑制剂。

(九)储存条件

将伊立替康脂质体储存在2ºC至8ºC。切勿冷冻。避免光照。伊立替康脂质体是一种细胞毒性药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。