莫博替尼(Exkivity)的说明书

表皮生长因子受体外显子20插入(EGFR ex20ins)突变在非小细胞肺癌(NSCLC)患者中仅占2-3%，而铂类化疗期间或治疗后进展的非小细胞肺癌的治疗药物更是十分有限。2021年9月15日，美国药监局(FDA)加速批准日本武田制药公司研发的莫博替尼(Exkivity)上市，适用于经FDA批准检测确认存在EGFR ex20ins突变，且在铂类化疗期间或治疗后进展的局晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。目前该药已在国内上市，但未进医保，本文就莫博替尼的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

莫博替尼(Exkivity)适用于经FDA批准检测确认存在表皮生长因子受体外显子20插入突变(EGFR ex20ins)，且在铂类化疗期间或治疗后进展的局晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者的治疗。

莫博替尼

(二)用法用量

1.患者选择

根据是否存在EGFR外显子20插入突变，选择局晚期或转移性转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者使用莫博替尼进行治疗。

2.推荐剂量

(1)推荐剂量为160mg，每日口服一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

(2)每天在同一时间服用，可伴或不伴食物服用。

(3)需吞服整个莫博替尼(Exkivity)胶囊，不要打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。

(4)如果漏服一剂超过6小时，请跳过该剂，按照用药计划在第二天正常时间服用下一剂。

(5)如果服用后发生呕吐，不需要补服，按照用药计划在第二天正常时间服用下一剂。

3.针对不良反应的剂量调整

针对不良反应莫博替尼的推荐减量方案见表1，针对不良反应莫博替尼(Exkivity)的推荐剂量调整方案见表2。

表1.针对不良反应的推荐减量方案

表2-1.针对不良反应的推荐剂量调整方案

表2-2.针对不良反应的推荐剂量调整方案

*根据不良事件通用术语标准5.0版进行分级

4.与中度CYP3A抑制剂联合给药的剂量调整

(1)应避免莫博替尼(Exkivity)与中度CYP3A抑制剂联合使用，如果不能避免联合使用中度CYP3A抑制剂，将莫博替尼剂量减少约50%(即从160mg至80mg、120mg至40mg、或80mg至40mg)，并更频繁地监测患者的QTc间期。

(2)在停止使用中度CYP3A抑制剂3-5个消除半衰期后，按照开始使用中度CYP3A抑制剂前，莫博替尼的服用剂量恢复用药。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

尚不明确。

(五)副作用

1.莫博替尼(Exkivity)最常见的不良反应(发生率>20%)是腹泻、皮疹、恶心、口炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。

2.莫博替尼最常见的3级或4级实验室异常(发生率≥2%)是淋巴细胞减少、淀粉酶升高、脂肪酶升高、钾减少、血红蛋白减少、肌酐增加和镁降低。

(六)注意事项

1.QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速

(1)莫博替尼会导致危及生命的QTc间期延长，包括致命的尖端扭转型室性心动过速。因此在开始使用莫博替尼前评估患者的QTc间期和基线电解质水平，纠正钠、钾、钙和镁的异常。

(2)治疗期间定期监测患者的QTc间期和电解质水平，对于有QTc间期延长危险因素的患者，如先天性QT间期延长综合征、心脏病或电解质异常的患者，增加监测频率。

(3)避免联合使用已知会延长QTc间期的药物，应避免与强度或中度CYP3A抑制剂联合使用，这可能会进一步延长QTc间期。

(4)根据QTc间期延长的严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用莫博替尼。

2.间质性肺病(ILD)/肺炎

(1)莫博替尼(Exkivity)可引起致命的间质性肺病/肺炎，因此应监测患者是否出现新发或恶化的肺部症状，这些症状可能提示间质性肺病/肺炎。

(2)对于疑似间质性肺病/肺炎的患者立即停用莫博替尼，如果确诊为间质性肺病/肺炎，则永久停用莫博替尼。

3.心脏毒性

(1)莫博替尼可引发心脏毒性(包括射血分数降低、心肌病和充血性心力衰竭)，从而导致致命的心力衰竭。

(2)莫博替尼可能导致QTc间期延长，从而导致尖端扭转型室性心动过速。

(3)监测患者的心功能，评估患者基线水平和治疗期间左心室射血分数。

(4)根据严重程度，暂停用药、减少剂量或永久停用莫博替尼。

4.腹泻

(1)服用莫博替尼(Exkivity)可能会导致严重的腹泻，建议患者在出现腹泻或排便频率增加时，开始使用止泻药(如洛哌丁胺)，并增加液体和电解质的摄入量。

(2)监测患者的电解质水平，并根据严重程度暂停用药、减少剂量或永久停药。

5.胚胎-胎儿毒性

(1)应告知孕妇莫博替尼对胎儿的潜在风险，建议有生殖能力的女性患者，在使用莫博替尼治疗期间和末次给药后1个月内，采取有效的非激素类避孕药。

(2)建议有生殖能力的女性伴侣的男性患者，在使用莫博替尼治疗期间和末次给药后1周内，采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

在一项非随机临床试验中，评估了莫博替尼(Exkivity)用于既往接受过铂类化疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者的抗肿瘤活性。

结果显示，患者的客观缓解率(ORR)为28%，中位缓解持续时间(DOR)为17.5个月，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。在治疗期间仅出现胃肠道和皮肤不良反应，且这些不良反应基本上是可控的。该试验证实，莫博替尼用于既往接受过治疗的EGFR ex20ins阳性转移性非小细胞肺癌患者具有临床疗效，且安全性可控。

(八)药物相互作用

1.其他药物对莫博替尼的影响

(1)强度或中度CYP3A抑制剂

莫博替尼与强度或中度CYP3A抑制剂联合用药，会增加莫博替尼的血药浓度，这可能会增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。应避免联合使用强度或中度CYP3A抑制剂，如果不能避免联合用药，需减少莫博替尼的剂量，并增加使用心电图监测QTc间期的频率。CYP3A4强抑制剂包括伊曲康唑、克拉霉素、阿扎那韦、茚地那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、泰利霉素和伏立康唑等，CYP3A4中度抑制剂包括艾瑞匹坦、地尔硫卓、红霉素等。

(2)强度或中度CYP3A诱导剂

莫博替尼与强度或中度CYP3A诱导剂联合使用会降低莫博替尼的血药浓度，这可能会降低莫博替尼的抗肿瘤活性，应避免莫博替尼与强度或中度CYP3A诱导剂联合使用，强度或中度CYP3A4诱导剂包括恩杂鲁胺、阿帕鲁胺、苯妥英等。

2.莫博替尼对其他药物的影响

(1)CYP3A底物

①莫博替尼(Exkivity)与CYP3A底物联合用药，可能会降低CYP3A底物的血药浓度，从而降低这些底物的疗效，应避免联合使用激素避孕药。

②避免莫博替尼与其他CYP3A底物联合使用，微小的浓度变化就可能导致严重的治疗失败。如果不可避免联合使用，则根据批准的产品处方信息增加CYP3A底物剂量，CYP3A底物包括阿芬太尼、环孢霉素、双氢麦角胺等。

3.延长QTc间期的药物

(1)莫博替尼可导致QTc间期延长，莫博替尼与已知延长QTc间期的药物联合使用，可能会增加QTc间期延长的风险，应避免联合使用其他已知会延长QTc间期的药物。

(2)如果不可避免联合用药，应增加使用心电图监测QTc间期的频率，延长QTc间期的药物包括比索洛尔(高血压、慢性心衰、冠心病)、伊布利特(房颤或房扑导致的窦性心律)等。

(九)储存条件

莫博替尼(Exkivity)为胶囊制剂，需储存在20-25°C的室温中。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。