艾曲波帕(Revolade)的说明书

艾曲波帕（Revolade）是一种血小板生成素受体激动剂，用于治疗血小板减少症和再生障碍性贫血。血小板减少症是一种免疫系统异常导致的血小板不足的疾病，而再生障碍性贫血是骨髓功能受损导致贫血和其他血细胞减少的疾病。艾曲波帕通过刺激骨髓中的血小板生成，帮助提高血小板数量，改善症状和减少出血风险。目前艾曲波帕在国内上市，本文就艾曲波帕的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

1.持续性或慢性原发免疫性血小板减少症患者的血小板减少

艾曲波帕适用于治疗对皮质类固醇、免疫球蛋白或脾切除术反应不足的1岁及以上患有持续性或慢性原发免疫性血小板减少症(ITP)的成人和儿童患者。艾曲波帕仅适用于血小板减少程度和临床状况增加出血风险的原发免疫性血小板减少症(ITP)患者。

2.丙型肝炎患者血小板减少症

艾曲波帕用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症，以启动和维持以干扰素为基础的治疗。艾曲波帕应仅用于慢性丙型肝炎患者，其血小板减少的程度阻碍了干扰素治疗的使用或限制了维持干扰素治疗的能力。

3.重度再生障碍性贫血

(1)艾曲波帕与标准免疫抑制疗法(IST)联用，作为成人和2岁以上患有重度再生障碍性贫血的儿童患者的一线治疗。

(2)艾曲波帕用于治疗对免疫抑制治疗反应不足的重度再生障碍性贫血患者。

4.使用限制

(1)艾曲波帕不适用于治疗骨髓增生异常综合征(MDS)患者。

(2)艾曲波帕与不含干扰素的直接抗病毒药物联合治疗慢性丙型肝炎的安全性和有效性尚未确定。

艾曲波帕药品图

(二)用法用量

1.持续性或慢性原发免疫性血小板减少症

(1)根据降低出血风险的需要，使用最低剂量的艾曲波帕使血小板计数达到并维持在≥50x10⁹/L。剂量调整基于血小板计数反应。不要使用艾曲波帕使血小板计数正常化。在临床试验中，血小板计数通常在开始使用艾曲波帕后1-2周内增加，,在停止使用艾曲波帕后1-2周内下降。

(2)初始剂量方案：

①患有原发免疫性血小板减少症的成人和6岁及以上儿童患者：以50mg每日一次的剂量开始使用艾曲波帕，东亚/东南亚血统或患有轻度至重度肝功能不全的患者除外(Child-PughA、B、C级)。

②对于东亚/东南亚血统的原发免疫性血小板减少症患者，剂量减少至25mg每日一次。

③对于有原发免疫性血小板减少症和轻度、中度或重度肝受损(Child-PughA、B、C级)患者，剂量减少至25mg每日一次。

④对于东亚/东南亚血统有原发免疫性血小板减少症和肝受损患者(Child-PughA级，B级，C级)，考虑剂量减少至12.5mg每日一次开始使用艾曲波帕。

⑤1-5岁患有原发免疫性血小板减少症的儿科患者：以25mg每日一次的剂量开始使用艾曲波帕。

(3)监测和剂量调整：

①在开始使用艾曲波帕后，根据降低出血风险的需要，调整艾曲波帕的剂量以达到并维持血小板计数≥50x10⁹/L。每日剂量不要超过75mg。在使用艾曲波帕期间，定期进行临床血液学和肝脏检查，并根据表1中列出的血小板计数修改艾曲波帕的剂量。

②在艾曲波帕治疗期间，每周评估包括血小板计数在内的全血细胞计数，直到达到稳定的血小板计数。此后每月获取有差异的全血细胞计数，包括血小板计数。

③当在口服混悬液和片剂之间切换时，每周评估血小板计数，持续两周，然后遵循标准的每月监测。

表1.持续性或慢性原发免疫性血小板减少症患者中艾曲波帕的剂量调整

④对于患有原发免疫性血小板减少症和肝功能不全(Child-PughA、B、C级)的患者，在开始使用艾曲波帕后或任何后续剂量增加后，等待3周后再增加剂量。

⑤根据医疗情况修改原发免疫性血小板减少症伴随药物的剂量方案，以避免再使用艾曲波帕治疗期间血小板计数过度增加。24小时内不要服用超过一剂的艾曲波帕。

(4)停药：

①在最大每日75mg的艾曲波帕治疗4周后，如果血小板计数未增加至足以避免临床重要出血的水平，则停用艾曲波帕。

②如表1所述，反应过度的血小板计数或重要的肝脏测试异常也需要停用艾曲波帕。停用艾曲波帕后至少4周内，每周获取具有差异的全血细胞计数，包括血小板计数。

2.丙型肝炎患者血小板减少症

(1)使用最低剂量的艾曲波帕达到并维持开始和维持聚乙二醇干扰素和利巴韦林抗病毒治疗所需的血小板计数。剂量调整基于血小板计数反应。不要使用艾曲波帕使血小板计数正常化。在临床试验中，血小板计数通常在使用艾曲波帕治疗的第一周内开始上升。

(2)初始剂量方案：

艾曲波帕的剂量为25mg，每日一次。

(3)监测和剂量调整：

①根据需要每2周调整艾曲波帕的剂量25mg，以达到开始抗病毒治疗所需的目标血小板计数。在开始抗病毒治疗之前每周监测血小板计数。

②抗病毒治疗期间，调整艾曲波帕剂量以避免聚乙二醇干扰素剂量减少。在抗病毒治疗期间每周监测全血细胞计数的差异，包括血小板计数，直至达到稳定的血小板计数。此后每月监测血小板计数。每日剂量不要超过100mg。在艾曲波帕治疗期间定期监测临床血液学和肝脏检查。

③有关聚乙二醇干扰素或利巴韦林的具体剂量说明，请参阅各自的处方信息。

表2.成人慢性丙型肝炎引起的血小板减少症中艾曲波帕的剂量调整

(4)停药：

①聚乙二醇干扰素和利巴韦林的处方信息包括因治疗无效而停止抗病毒治疗的建议，参阅聚乙二醇干扰素和利巴韦林处方信息，了解抗病毒治疗无效的停药建议。

②当抗病毒治疗停止时，应停止使用艾曲波帕。如表2所述，反应过度的血小板计数或重要的肝脏测试异常也需要停用艾曲波帕。

3.重度再生障碍性贫血

一线严重再生障碍性贫血

与标准免疫抑制治疗同时开始艾曲波帕的使用。

(1)初始剂量方案

推荐的初始剂量方案列于表3。不要超过艾曲波帕的初始剂量。

表3重度再生障碍性贫血一线治疗中推荐的首剂方案

(2)对于东亚/东南亚血统的严重再生障碍性贫血患者或患有轻度、中度或重度肝功能不全(Child-PughA、B、C级)的患者，将初始艾曲波帕的剂量减少50%，如表4所列。

(3)如果基线丙氨酸转氨酶(ALT)或天冬氨酸转氨酶(AST)水平>6倍正常值上限(ULN)，请勿使用艾曲波帕，直至转氨酶水平<5倍正常值上限(ULN)。根据表3或表4确定这些患者的初始剂量。

表4东亚/东南亚血统或轻度、中度或重度肝功能损害(Child-PughA、B、C级)患者在重度再生障碍性贫血一线治疗中的推荐初始艾曲波帕剂量方案

(4)艾曲波帕的监测和剂量调整：在使用艾曲波帕治疗期间定期进行临床血液学和肝脏测试。

(5)根据表5中概述的血小板计数修改艾曲波帕的剂量方案

表5针对重度再生障碍性贫血一线治疗中血小板计数升高的艾曲波帕剂量调整

(6)表6总结了在治疗肝转氨酶水平升高和血栓栓塞事件时中断、减少或停用艾曲波帕的建议。

表6.针对ALT或AST升高和血栓栓塞事件的艾曲波帕建议剂量调整

缩写:ALT，丙氨酸氨基转移酶；AST，天冬氨酸转氨酶；ULN，正常上限。

(7)艾曲波帕治疗的总持续时间为6个月。

难治性重度再生障碍性贫血

(1)使用最低剂量的艾曲波帕达到并维持血液学反应，剂量调整基于血小板计数。血液学反应需要进行剂量调整，通常高达150mg，并且在使用艾曲波帕后可能需要长达16周。

(2)初始剂量方案：

艾曲波帕的剂量为50mg，每日一次。

(3)对于东亚/东南亚血统的严重再生障碍性贫血患者或患有轻度、中度或重度肝功能不全(Child-PughA、B、C级)的患者，减少剂量至25mg每日一次开始使用艾曲波帕。

(4)监测和剂量调整：根据需要每2周以50mg增量调整艾曲波帕剂量，以达到血小板计数≥50x10⁹/L。每日剂量不要超过150mg，在使用本品治疗期间定期监测临床血液学和肝脏检查，并根据血小板计数修改艾曲波帕的给药方案，如表7所示。

表7难治性重度再生障碍性贫血患者艾曲波帕的剂量调整

(4)对于达到三系反应(包括不依赖输血)持续至少8周的患者：

艾曲波帕剂量可能减少50%，如果减少剂量8周后血小板计数保持稳定，则停用艾曲波帕，并监测血细胞计数。如果血小板计数降至<30x10⁹/L，血红蛋白降至<9g/dL，或绝对中性粒细胞计数(ANC)降至<0.5x10⁹/L，艾曲波帕可能会以之前的有效剂量重新启动。

(5)停药

如果用艾曲波帕治疗16周后未出现血液学反应，则停止治疗。如果观察到新的细胞遗传学异常，考虑终止艾曲波帕。反应过度的血小板计数或重要的肝脏测试异常也需要停用艾曲波帕。

4.管理

(1)片剂和口服混悬液的给药：

在不进食或低钙(≤50mg)餐时服用艾曲波帕。在服用其他药物(如抗酸剂)、富含钙的食物(含钙>50mg，例如乳制品、钙强化果汁以及某些水果和蔬菜)或含有多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)的补充剂前2小时或后4小时服用艾曲波帕。

(2)请勿拆开、咀嚼或压碎药片并与食物或液体混合。

(3)口服混悬液的制备：在使用口服混悬液之前，确保患者或护理人员接受过有关艾曲波帕口服混悬液正确剂量、制备和给药的培训。

(4)制备后立即给予口服混悬液。丢弃制备后30分钟内未使用的任何悬浮液。

(5)仅用水制备悬浮液。注意：不要使用热水来制备悬浮液。

有关混悬液制备和给药的详细信息，包括每个口服给药注射器的建议使用时间，参见使用说明。

(三)适用人群

成人、1岁及以上儿童，妊娠期、哺乳期女性，以及老年患者在医生指导下用药。

(四)禁忌症

尚不明确。

(五)副作用

最常见的不良反应(任何适应症发生率≥20%)是贫血、恶心、发热、丙氨酸转氨酶升高、咳嗽、疲劳、头痛和腹泻。

(六)注意事项

1.慢性丙型肝炎患者的肝脏代偿失调

在慢性丙型肝炎患者中，艾曲波帕与干扰素和利巴韦林联用可能会增加肝功能失代偿的风险。建议患者医生指导下使用艾曲波帕，如果停止抗病毒治疗，则停止艾曲波帕的使用。

2.肝毒性

艾曲波帕可能增加严重且可能危及生命的肝毒性风险。

(1)原发免疫性血小板减少症、慢性丙型肝炎相关血小板减少症和难治性重型再生障碍性贫血的治疗

①在开始使用艾曲波帕之前、剂量调整阶段每2周以及建立稳定剂量后每2周测量1次血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素。

②艾曲波帕可能间接导致高胆红素血症。如果确认出现异常，每周进行血清肝脏测试，直至症状解决或稳定。

③如果肝功能正常的患者中谷丙转氨酶(ALT)水平升高至≥3倍正常值上限(ULN)，或治疗前升高的患者中谷丙转氨酶(ALT)水平升高至≥基线的3倍(或大于5倍正常值上限，以较低者为准)并且逐渐升高或持续≥4周，或伴有直接胆红素升高，或伴有肝损伤的临床症状或肝功能失代偿的证据，则停用艾曲波帕。

④如果认为重新开始使用艾曲波帕治疗的潜在益处超过肝毒性风险，则应谨慎考虑重新使用本品并在剂量调整阶段每周进行血清肝脏测试。如果重新使用艾曲波帕，可能会再次发生肝毒性。如果肝脏检查异常持续、恶化或复发，则永久停用艾曲波帕。

(2)重型再生障碍性贫血的一线治疗

在开始使用艾曲波帕之前，在住院接受h-ATG治疗期间每隔一天测量一次谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和胆红素，然后在治疗期间每2周测量一次。治疗期间，按照表6的建议控制谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)水平的升高。

3.死亡风险增加，骨髓增生异常综合征进展为急性髓系白血病

建议在医生指导下使用该药。

4.血栓/血栓栓塞并发症

使用艾曲波帕可能导致血小板计数增加，可能导致血栓/血栓栓塞并发症。

考虑到对已知血栓栓塞危险因素(如因子VLeiden、ATIII缺乏、抗磷脂综合征、慢性肝病)的患者给予艾曲波帕时，可能会增加血栓栓塞的风险。为了最大限度地降低血栓形成/血栓栓塞并发症的风险，不要使用艾曲波帕使血小板计数正常化。遵循剂量调整指南以达到和维持目标血小板计数。

5.白内障

在使用艾曲波帕之前进行基线眼部检查，并在使用艾曲波帕治疗期间定期监测患者的白内障体征和症状。

(七)治疗效果

RAISE研究中，197名患者被随机(2:1)接受艾曲波帕50mg每天一次或安慰剂，该试验的主要目的是测试艾曲波帕在治疗原发免疫性血小板减少症中的的疗效。

在本试验中，艾曲波帕的疗效通过接受艾曲波帕的患者相对于安慰剂患者实现血小板计数≥50x10⁹/L且≤400x10⁹/L的几率进行评估，并且基于患者整个6个月治疗期间的反应概况。

试验结果如下：在完成26周治疗的134名患者中，出现了持续的血小板反应(26周最后8周中有6周血小板计数≥50x10⁹/L且小于或等于≤400x10⁹/L)。60%的艾曲波帕治疗患者达到了10%的治疗周期，而用安慰剂治疗的患者只有10%。在所有治疗就诊中，艾曲波帕治疗组的有反应者比例为37%-56%，而安慰剂治疗组的反应者比例为7%-19%。与接受安慰剂治疗的患者相比，接受艾曲波帕治疗的患者在整个6个月的治疗期间更有可能实现血小板计数在50x10⁹/L-400x10⁹/L之间。

(八)药物相互作用

1.多价阳离子(螯合)

艾曲波帕可螯合食品、矿物质补充剂和抗酸剂中的多价阳离子(如铁、钙、铝、镁、硒和锌)。

在使用任何含有多价阳离子的药物或产品(如抗酸剂、乳制品和矿物质补充剂)之前至少2小时或之后4小时服用艾曲波帕，以避免由于螯合而减少艾曲波帕的吸收。

2.转运蛋白

当同时服用艾曲波帕和作为OATP1B1底物的药物(如阿托伐他汀、波生坦、依泽替米贝、氟伐他汀、格列本脲、奥美沙坦、匹伐他汀、普伐他汀、罗苏伐他汀、瑞格列奈、利福平、辛伐他汀酸、SN-38[伊立替康的活性代谢物]、缬沙坦)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP)(如伊马替尼、伊立替康、拉帕替尼、甲氨蝶呤、米托蒽醌、罗苏伐他汀、柳氮磺胺吡啶、拓扑替康)时要谨慎。密切监测患者过度暴露于作为OATP1B1或BCRP底物的药物的体征和症状，并酌情考虑减少这些药物的剂量。

3.蛋白酶抑制剂

(1)HIV蛋白酶抑制剂：

当艾曲波帕与洛匹那韦/利托那韦(LPV/RTV)共同给药时，不建议调整剂量。尚未评估药物与其他HIV蛋白酶抑制剂的相互作用。

(2)丙型肝炎病毒蛋白酶抑制剂：

当艾曲波帕与波普瑞韦或特拉匹韦共同给药时，不建议调整剂量。尚未评估与其他丙型肝炎病毒(HCV)蛋白酶抑制剂的药物相互作用。

4.聚乙二醇干扰素Alfa-2a/b疗法

当艾曲波帕与聚乙二醇干扰素alfa-2a(PEGASYS®)或-2b(PEGINTRON®)共同给药时，不建议调整剂量。

(九)储存条件

片剂：

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。分配在原瓶中。

口服混悬液：

储存在20°C-25°C下；允许在15°C-30°C的温度下进行运输。配制后，应立即服用该产品，在20°C-25°C之间最多可保存30分钟；如果30分钟内未使用，请将混合物扔掉。

【温馨提示】：部分商品说明书更换频繁，请以商品实物为准。