阿培利司(PIQRAY)的说明书

崔朝朝

高级医学编辑专注血液病和癌症研究

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2023-09-22 17:21 发布

阿培利司是一种用于治疗乳腺癌的药物。它属于一类被称为“PI3K抑制剂”的药物，用于治疗一种特定类型的乳腺癌，即带有PIK3CA突变的、晚期或转移性的乳腺癌。阿培利司通过抑制肿瘤细胞中的PI3K信号通路来发挥作用。PI3K信号通路在调控细胞生长、分化和存活方面起着重要作用。乳腺癌中，PIK3CA基因的突变会导致PI3K信号通路的异常活化，促进肿瘤的生长和扩散。阿培利司的作用是抑制PI3K信号通路的活性，从而减缓乳腺癌的发展和进展。本文就阿培利司的适应症、用法用量、副作用、禁忌、临床疗效等进行了详细说明。

(一)适应症

阿培利司与氟维司群联用，适用于治疗绝经后女性和男性激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性、PIK3CA突变的晚期或转移性乳腺癌，这些乳腺癌是在使用基于内分泌的治疗方案或治疗方案取得进展后，经FDA批准的检测方法检测出来的。

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阿培利司图片

(二)用法用量

1.患者选择

根据肿瘤组织或血浆标本中一个或多个PIK3CA突变的存在，选择使用阿培利司治疗HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌的患者，如果在血浆标本中没有检测到突变，则检测肿瘤组织。

2.推荐剂量

(1)阿培利司的推荐剂量为300mg(两片150mg薄膜片)，每日1次，随食物服用;继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。

(2)患者应在每天大约相同的时间服用阿培利司，整片吞下阿培利司片剂(吞咽前不应咀嚼、压碎或分开片剂);如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。

(3)如果错过了一剂阿培利司，可以在通常服用时间后的9小时内与食物一起服用，超过9小时后，跳过当天的剂量，第二天照常服用。

(4)如果患者在服用该剂量后呕吐，建议患者当天不要再服用额外的剂量，并在第二天的通常时间恢复给药方案。

(5)当与阿培利司一起给药时，氟维司群的推荐剂量为500mg，在第1、15和29天给药，此后每月一次，请参阅氟维司群的完整处方信息。

3.不良反应的剂量调整

(1)不良反应的剂量调整

表一针对不良反应的阿培利司剂量削减指南¹

(2)皮肤不良反应

如果确认出现严重皮肤不良反应(SCAR)，请永久停用阿培利司。不要对曾在阿培利司治疗期间出现过SCAR的患者重新使用阿培利司。

表二皮疹和严重皮肤不良反应(SCAR)的剂量调整和管理

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(3)高血糖症

开始使用阿培利司治疗前，应检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、HbA1c和最佳血糖值。开始使用阿培利司治疗后，最初2周内至少每周监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，之后至少每4周监测一次，并根据临床指示进行监测。每3个月监测一次HbA1c，并视临床情况而定。对于有高血糖风险因素的患者，应更密切地监测空腹血糖，并视临床情况而定。

表三高血糖的剂量调整和管理

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(4)腹泻或结肠炎

表四腹泻或结肠炎的剂量调整和管理

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(5)其他不良反应

表五其他毒性的剂量调整和处理(不包括高血糖、皮疹和严重皮肤不良反应以及腹泻或结肠炎)

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请参阅氟维司群的完整处方信息，了解出现毒性时的剂量调整指南以及其他相关的安全性信息。

(三)适用人群

成人。妊娠期、哺乳期女性，以及老人和儿童患者在医生指导下用药。

(四)禁忌

对阿培利司或其任何成分严重过敏的患者禁用。

(五)副作用

最常见的不良反应包括实验室异常(≥20%)为葡萄糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数下降、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)升高、恶心、谷丙转氨酶(ALT)升高、乏力、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口炎性呕吐、体重下降、钙减少、葡萄糖减少、活化部分凝血活酶时间(aPTT)延长、脱发。

(六)注意事项

1.严重过敏

(1)使用阿培利司治疗的患者可能会出现严重的过敏反应，包括过敏反应和过敏性休克。严重的过敏反应表现为症状，包括但不限于呼吸困难、脸红、皮疹、发热或心动过速。

(2)告知患者严重过敏反应的体征和症状，如果出现严重过敏反应，请永久停用阿培利司。

2.严重皮肤不良反应(scar)

(1)阿培利司可引起严重皮肤不良反应(scar)，包括Stevens-Johnson综合征(SJS)、多形性红斑(EM)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药物反应(DRESS)。

(2)中断阿培利司检查严重皮肤不良反应的迹象或症状，如果出现了严重皮肤不良反应的症状和体征，中断阿培利司治疗直至确定反应出现的病因。

(3)如果确认有严重皮肤不良反应，永久停止阿培利司;如果没有确认严重皮肤不良反应，阿培利司可能需要调整剂量、外用皮质类固醇或口服抗组胺药治疗。

(4)严重皮肤不良反应的体征和症状：如发热前兆、流感样症状、粘膜病变、进行性皮疹或淋巴结病。

3.高血糖

(1)阿培利司可引起严重的高血糖，在某些情况下与高血糖高渗性非酮症综合征(HHNKS)或酮症酸中毒有关。

(2)开始使用阿培利司治疗前，应检测空腹血浆葡萄糖(FPG)、HbA1c和最佳血糖值。开始使用阿培利司治疗后，最初2周内至少每周监测一次空腹血糖(FPG或空腹血糖)，之后至少每4周监测一次，并根据临床指示进行监测。每3个月监测一次HbA1c，并视临床情况而定。对于具有高血糖风险因素的患者，如肥胖(体重指数≥30)、FPG升高、HbA1c达到或超过正常值上限、同时使用全身性皮质类固醇或年龄≥75岁的患者，在使用阿培利司治疗的前几周应更频繁地监测空腹血糖。

(3)如果患者在开始接受阿培利司治疗后出现高血糖，应根据临床指示监测空腹血糖，每周至少监测两次，直至空腹血糖降至正常水平。在使用降糖药物治疗期间，继续监测空腹血糖，至少每周一次，持续8周，之后每两周一次，并根据临床指示进行监测。考虑向具有高血糖治疗专业知识的医护人员咨询，并指导患者改变生活方式。

(4)阿培利司对1型糖尿病和未得到控制的2型糖尿病患者的安全性尚未确定，因为这些患者被排除在SOLAR-1试验之外。有控制性2型糖尿病病史的患者被纳入试验范围。有糖尿病病史的患者可能需要加强高血糖治疗。密切监测糖尿病患者。

(5)根据高血糖的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。

(6)告知患者高血糖的体征和症状(如过度口渴、小便次数比平时多或尿量比平时多，或食欲增加伴体重减轻)。

4.肺炎

(1)阿培利司可引起严重的肺炎和间质性肺疾病。

(2)如果患者出现新的或加重的呼吸道症状，或怀疑已患上肺炎，应立即中断阿培利司并对患者进行肺炎评估。如果患者出现非特异性呼吸道症状和体征，如缺氧、咳嗽、呼吸困难或放射检查出现间质浸润，且通过适当的检查排除了感染、肿瘤和其他病因，则应考虑诊断为非感染性肺炎。

(3)对所有确诊为肺炎的患者永久停用阿培利司。

(4)建议患者立即报告新的或恶化的呼吸道症状。

5.腹泻或结肠炎

(1)阿培利司在大多数患者中引起腹泻，可能是严重的，可能脱水和急性肾损伤。

(2)监测患者是否出现腹泻和结肠炎的其他症状，如腹痛、粘液或便血。根据腹泻或结肠炎的严重程度，阿培利司可能需要中断、减少剂量或停药。

(3)建议患者开始止泻治疗，增加口服液量，如果在服用阿培利司期间出现腹泻，请通知医护人员。

(4)结肠炎患者可能需要额外治疗，如肠道作用类固醇和/或全身性类固醇。

6.胚胎-胎儿毒性

阿培利司可导致胎儿伤害，告知患者对胎儿的潜在风险，建议有生殖潜力的人群在使用阿培利司治疗期间以及最后一次给药后1周内采取有效的避孕措施。

(七)治疗效果

在一项随机3期试验中，我们比较了阿培利司(剂量为每天300mg)联合氟维司群(剂量为每28天500mg，第15天一次)与安慰剂联合氟维司群对HR阳性、HER2阴性且之前接受过内分泌治疗的晚期乳腺癌患者的治疗效果。主要终点是由研究者评估的PIK3CA突变组患者的无进展生存期;同时还分析了无PIK3CA突变组患者的无进展生存期。次要终点包括总体反应和安全性。

共有572名患者接受了随机分组，其中包括341名确诊肿瘤组织PIK3CA突变的患者。在PIK3CA突变癌症患者队列中，中位随访20个月后，阿培利司-氟维司群组的无进展生存期为11.0个月，而安慰剂-氟维司群组的无进展生存期为5.7个月。

在无PIK3CA突变癌症的队列中，阿培利司-氟维司群对所有患者的总缓解率高于安慰剂-氟维司群(26.6%对12.8%);在该队列中，可测量疾病患者的比例分别为35.7%和16.2%。在总体人群中，最常见的3级或4级不良事件是高血糖(阿培利司-氟维司群组为36.6%，安慰剂-氟维司群组为0.7%)和皮疹(阿培利司-氟维司群组9.9%，安慰剂-氟维司群组为0.3%)。阿培利司-氟维司群组有6.7%的患者出现3级腹泻，而安慰剂-氟维司群组为0.3%。因不良事件而停用阿培利司布和安慰剂的患者比例分别为25.0%和4.2%。

(八)药物相互作用

1.CYP3A4诱导剂

强CYP3A诱导剂可明显降低阿培利司的血药浓度，这可能降低阿培利司的疗效，因此应避免合用，强CYP3A诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)等，如果不能避免同时使用，可适当增加本药剂量。