帕博西尼的副作用是什么？

帕博西尼(palbociclib，IBRANCE®)最常见的不良反应（发生率≥10%）为中性粒细胞减少、感染、白细胞减少、疲劳、恶心、口炎、贫血、脱发、腹泻、血小板减少、皮疹、呕吐、食欲下降、乏力和发热等。

嗜中性白血球减少症

在研究1（PALOMA-2）和研究2（PALOMA-3）中，中性粒细胞减少是最常见的不良反应，其发生率分别为80%和83%。在研究1中，66%接受帕博西尼+来曲唑治疗的患者和研究2中66%接受帕博西尼+氟维司坦治疗的患者的中性粒细胞计数下降。在研究1和2中，任何级别的中性粒细胞减少症首次发作的中位时间为15天，≥3级的中性粒细胞减少7天的中位持续时间为15天。

在开始帕博西尼治疗前、每个周期开始时以及前2个周期的第15天，以及临床指示时，监测全血计数。对于出现3级或4级中性粒细胞减少症的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。

在研究1和研究2中，服用帕博西尼的患者，有1.8%出现发热性中性粒细胞减少症。在研究2中观察到一例因中性粒细胞减少性败血症死亡。医生应通知患者及时报告任何发热事件。

间质性肺病（ILD）/肺炎

使用细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗的患者可能会发生严重、危及生命或致命的间质性肺病（ILD）和/或肺炎，包括与内分泌治疗结合使用的帕博西尼。

在整个临床试验（PALOMA-1、PALOMA-2、PALOMA-3）中，1.0%的帕博西尼治疗患者患有任何级别的ILD/肺炎，0.1%的患者患有3级或4级ILD/肺炎，无死亡病例报告。在上市后的环境中观察到更多的ILD/肺炎病例，并报告死亡。

监测患者是否有提示ILD/肺炎的肺部症状（如缺氧、咳嗽、呼吸困难）。如果患者有新的或恶化的呼吸道症状，并怀疑患有肺炎，应立即中断帕博西尼并对患者进行评估。严重ILD或肺炎患者永久停用帕博西尼。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，帕博西尼给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物繁殖研究中，在器官发生过程中给怀孕的大鼠和兔子服用帕博西尼会导致母体暴露时的胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在使用帕博西尼治疗期间以及最后一次用药后至少3周内使用有效的避孕措施。