概述

帕博西尼(palbociclib，Ibrance®)是一种口服的、可逆的、选择性的、周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和CDK6的小分子抑制剂，由辉瑞公司开发，用于治疗癌症。CDK是响应生长信号的细胞周期进入和进展的重要调节剂，使用帕博西尼抑制这些激酶可以增强其他抗癌药物在耐受方案中的活性。

帕博西尼联合来曲唑最近在美国被批准用于晚期乳腺癌的一线治疗。全球范围内正在进行III期开发，研究其作为晚期乳腺癌的一线治疗，以及复发性或晚期乳腺癌和高危早期乳腺癌的治疗。

 细胞周期素依赖性激酶4和6（CDK4/6）抑制剂帕博西尼与氟维司群联合治疗可延长激素受体阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌患者的无进展生存期。

试验1

试验内容

随机分配激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，这些患者在之前的内分泌治疗中有进展或复发，接受帕博西尼加氟维司群或安慰剂加氟维司群治疗。分析了总体生存率；根据内分泌治疗敏感性的存在或不存在、内脏转移性疾病的存在或不存在以及绝经状态等预先指定的分层因素，评估了帕博西尼的疗效、疾病进展后后续治疗的疗效、还有安全性。

试验结果

在521名接受随机分组的患者中，帕博西尼-氟维司群组的中位总生存期为34.9个月（95%可信区间[CI]，28.8-40.0），安慰剂–氟维司群组为28.0个月（95%可信区间，23.6-34.6）（死亡风险比，0.81；95%可信区间，0.64-1.03；P=0.09；绝对差异，6.9个月）。在安慰剂-氟维司群组中，16%的患者在试验方案完成后接受CDK4/6抑制剂治疗。总生存期的Kaplan-Meier分析曲线如下：

试验2

试验内容

在410名对先前内分泌治疗敏感的患者中，帕博西尼-氟维司群组的中位总生存期为39.7个月（95%CI，34.8-45.7），安慰剂-氟维司群组为29.7个月（95%CI，23.8-37.9）（危险比，0.72；95%CI，0.55-0.94；绝对差异，10.0个月）。两组后续治疗的中位持续时间相似，帕博西尼-氟维司群组接受化疗的中位时间为17.6个月，而安慰剂-氟维司群组为8.8个月（危险比，0.58；95%可信区间，0.47至0.73；P<0.001）。随访44.8个月，未观察到新的安全信号。

试验结果

在激素受体阳性、HER2阴性且对先前内分泌治疗敏感的晚期乳腺癌患者中，帕博西尼-氟维司群比安慰剂-氟维司群可延长总生存期。整个试验组的总生存率差异不显著。总体生存率取决于患者对先前内分泌治疗的敏感性。总生存期的Kaplan-Meier分析曲线如下：

A对内分泌治疗敏感患者的总体生存率

B对既往内分泌治疗不敏感的患者的总体生存率