索拉非尼治疗晚期肝癌的疗效如何?

作用机制

索拉非尼(Sorafenib)作为抗血管生成的多酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，具有双重抗肿瘤效应，既可通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长，又能够抑制VEGFR和PDGFR以阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。作为首个靶向系统的药物，索拉非尼于2017年被FDA批准用于治疗晚期肝细胞癌，还可用于晚期肾细胞癌、胃癌和黑色素瘤的治疗。

治疗晚期肝细胞癌的临床试验

I期临床试验

SHARP和Oriental两项全球I期随机对照试验显示，索拉非尼能显著提高进展期肝细胞癌患者的总体生存率，在SHARP研究中，索拉非尼组平均总生存期为10.7个月明显高于对照组的7.9个月，而索拉非尼组和对照组的中位无进展生存期(mPFS)分别为4.1个月4.9个月，无明显差异，索拉非尼组常见并发症为腹泻、消瘦、手足皮肤反应和低磷血症。

联合治疗临床试验

日本的Kudo等教授开展的TACTICS研究显示，索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)的无进展生存期(PFS)为25.2个月，明显优于单独使用TACE的患者的13.5个月，这首次证实了索拉非尼联合TACE治疗晚期肝癌比单独使用TACE具有更好的临床疗效。

单药和联合治疗晚期肝癌均可改善患者生存

在SHARP研究中，索拉非尼组平均总生存期为10.7个月明显高于对照组，两项I期试验均证实了索拉非尼能显著提高进展期肝细胞癌患者的总体生存率。TACTICS研究显示，索拉非尼联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)的无进展生存期为25.2个月，明显优于单独使用TACE的患者的13.5个月，这是首次证实了索拉非尼联合TACE治疗晚期肝癌比单独使用TACE具有更好的临床疗效，此外索拉非尼与TACE联合使用要尽早，2017版《原发性肝癌诊疗规范》甚至建议在Ⅱb期就开始联合治疗。