靶向药索拉非尼：能改善罕见肉瘤患者无进展生存期

1.索拉非尼是什么药？

索拉非尼（Sorafenib、Nexavar），是一种新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物，是第一个被批准应用于临床的一个多靶点的靶向治疗药物，对于胃肠道基质肿瘤和转移性肾细胞，如果对标准疗法没有响应或不能耐受，可以选择用索拉非尼治疗。索拉非尼能选择性地靶向某些蛋白的受体，被认为在肿瘤生长过程中被形容为“分子开关”，可以有效抑制肿瘤细胞的增殖和转移，从而改善患者的预后。

索拉非尼商品图

索拉非尼目前获批的适应症有：（1）不能手术的晚期肾细胞癌 （2）无法手术或远处转移的肝细胞癌 （3）局部复发或转移的进展性的放射性碘难治性分化型甲状腺癌

2.索拉非尼的作用机制

临床研究显示，索拉非尼同时具有双重抗肿瘤效应，既可通过抑制 RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2 (VEGFR-2)-3 (VEGFR-3)、血小板衍生生长因子受体-β（PDGFR-β）、 KIT和FLT-3等激酶来抑制肿瘤生长，又可通过抑制 VEGFR和 PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，从而间接抑制肿瘤细胞的生长。由此可见，索拉非尼同时具有抑制 RAF激酶、VEGFR-3、PDGFR-β等激酶的活性，可以有效抑制肿瘤细胞的生长。而另一方面，索拉非尼也可以抑制 KIT和FLT-3等激酶，从而有效抑制肿瘤的生长。

3.肉瘤

肉瘤通常出现在四肢或腹部，纤维瘤或侵袭性纤维瘤病（DT / DF）具有局部侵袭性，可导致疼痛并降低移动性，并可侵入重要器官或结构，导致肠梗阻和其他严重并发症。在美国，每年约有1000人发生罕见肉瘤，且多数为年轻人。目前，这种罕见疾病没有标准治疗方法，手术、放疗和化疗通常治疗效果也是有限的。

4.索拉非尼被证明对肉瘤有疗效

索拉非尼作为一个主治肝癌肾癌的靶向药物，是如何会被考虑用于治疗肉瘤的呢？这是因为，在对接受索拉非尼治疗患者开展的回顾性研究中，发现同时患有硬纤维肿瘤的患者曾出现肿瘤萎缩，并且疼痛和其他症状也出现减轻。基于这个发现，研究人员开展了一项名为A091105的临床3期试验。该实验是由美国国立肿瘤协会（NCI）提供资金，由癌症临床实验联合会（NIH）的科研工作者来进行，拜耳公司主要承担本次试验临床药物的供应和保障。

在这项临床试验中，招募了患有纤维瘤或侵袭性纤维瘤病（DT / DF）的患者，这些患者的病灶满足无法通过手术切除或正生长中或导致其他症状并符合特定标准。这些患者被随机分配到索拉非尼治疗组和安慰剂对照组。

试验结果表明，接受安慰剂治疗组的患者的无进展生存期（PFS）为6个月，而接受索拉非尼治疗的患者无进展生存期达到15个月以上，相比安慰剂组提高了一倍还要多。

纽约市斯隆·凯特林癌症纪念中心的肉瘤医学肿瘤学家\临床研究首席调查员和研究主任Mrinal M. Gounder博士表示：“索拉非尼是治疗这种罕见癌症的一种新方法。这项临床3期试验的结果令人鼓舞，表明了纤维瘤患者的治疗模式正在发生改变，这种治疗模式将有助于改善患者的生活质量。”

临床研究首席调查员和研究主任、纽约市斯隆·凯特林癌症纪念中心的肉瘤医学肿瘤学家的Mrinal M. Gounder博士