奈拉替尼的副作用是什么？

奈拉替尼（Niratinib、NERLYNX）常见的副作用（报告于≥5%的患者）为：

奈拉替尼作为单一药物：腹泻、恶心、腹痛、疲劳、呕吐、皮疹、口炎、食欲下降、肌肉痉挛、消化不良、AST或ALT升高、指甲紊乱、皮肤干燥、腹胀、鼻出血、体重下降和尿路感染。

奈拉替尼与卡培他滨合用：腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。

腹泻

在用奈拉替尼治疗期间，最常见的不良反应是患者腹泻，严重的腹泻可能会导致后遗症，比如说脱水、低血压和肾功能衰竭等，有时会危及患者生命。在ExteNET临床试验中，95%的奈拉替尼治疗患者出现腹泻，ExteNET是一项在扩展佐剂环境下进行的随机安慰剂对照试验，无需接受止泻预防。在奈拉替尼组，3级腹泻发生率为40%，4级腹泻发生率为0.1%。大多数患者（93%）在治疗的第一个月内出现腹泻，这是首次发病的中位时间≥3腹泻为8天（范围1-350），平均累积持续时间为≥3次腹泻持续5天（范围1-139）。

奈拉替尼治疗期间一个监测患者腹泻情况，必要时可进行止泻药物的干预治，缓解腹泻情况。当患者严重腹泻时，可进行输液以补充电解质，停止使用奈拉替尼。

肝毒性

奈拉替尼与以肝酶增加为特征的肝毒性有关。在ExteNET，10%的患者出现丙氨酸转氨酶（ALT）升高≥2×ULN，5%的患者出现天冬氨酸转氨酶（AST）升高≥2×ULN，1.7%的患者AST或ALT升高>5×ULN(≥3级）。肝毒性或肝转氨酶升高导致1.7%的奈拉替尼治疗患者停药。

在NALA研究中，在奈拉替尼和卡培他滨治疗的患者中，7%的患者ALT或AST>3×ULN，2%的患者ALT或AST>5×ULN，7%的患者胆红素>1.5×ULN，1.3%的患者胆红素>3×ULN。肝毒性或肝转氨酶升高导致0.3%的奈拉替尼和卡培他滨治疗患者停药。

在开始使用奈拉替尼治疗前3个月，应每月测量一次总胆红素、AST、ALT和碱性磷酸酶，然后在治疗期间每隔3个月测量一次，如临床所示。对于出现3级腹泻或任何肝毒性体征或症状的患者，如疲劳、恶心、呕吐、右上象限压痛、发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多，也应进行这些试验。

 胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的结果及其作用机制，奈拉替尼给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。在动物繁殖研究中，在器官发生期间给怀孕的兔子服用奈拉替尼会导致流产、胚胎-胎儿死亡和胎儿畸形，在接受推荐剂量的患者中，母体AUC约为AUC的0.2倍。告知孕妇对胎儿潜在的风险。建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内使用有效避孕措施。