ExteNET试验

奈拉替尼（Niratinib、NERLYNX）的安全性和有效性在ExteNET试验（NCT00878709）中进行了研究，该试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究，用于对HER2阳性乳腺癌患者进行曲妥珠单抗辅助治疗后的奈拉替尼。

试验内容

共有2840名早期（1至3c期）HER2阳性乳腺癌患者在完成曲妥珠单抗辅助治疗后两年内随机接受奈拉替尼（n=1420）或安慰剂（n=1420）。随机化按以下因素进行分层：激素受体状态、淋巴结状态（0、1-3、vs 4或更多阳性淋巴结）以及曲妥珠单抗是否顺序给予与化疗同时给予。奈拉替尼 240 mg或安慰剂每日口服一次，为期一年。

试验指标

主要疗效指标是侵袭性无病生存率（iDFS），定义为随机分组日期至首次发生侵袭性复发（局部/区域性、同侧或对侧乳腺癌）、远处复发或任何原因死亡之间的时间，随访2年28天。

 治疗组之间的患者人口统计学和肿瘤特征通常是平衡的。患者的平均年龄为52岁（范围23至83岁），12%的患者年龄在65岁或以上。大多数患者为白人（81%），大多数患者（99.7%）的ECOG表现状态为0或1。57%的患者患有激素受体阳性疾病（定义为ER阳性和/或PR阳性），24%为淋巴结阴性，47%为1-3个阳性淋巴结，30%为4个或更多阳性淋巴结。10%的患者患有I期疾病，41%患有II期疾病，31%患有III期疾病。大多数患者（81%）在完成曲妥珠单抗治疗后一年内入选。

试验结果

奈拉替尼组从最后一次辅助曲妥珠单抗治疗到随机分组的中位时间为4.4个月，而安慰剂组为4.6个月。奈拉替尼组的平均治疗时间为11.6个月，安慰剂组为11.8个月。奈拉替尼组的iDFS为94.2%(范围为92.6,95.4%)，安慰剂组的iDFS为91.9%(范围为90.2,93.2%)。

图1:ExteNET试验中的iDFS-ITT人群

约75%的患者再次同意延长随访时间超过24个月。在评估的最后一天，对缺失数据的观察结果进行了审查。该探索性分析表明，5年的iDFS结果与ExteNET中观察到的2年iDFS结果一致。在中位随访8年后，奈拉替尼组和安慰剂组的OS无统计学显著差异【HR 0.95（95%可信区间：0.75，1.21）】。奈拉替尼组的5年OS估计值为94.1%（95%CI，92.7%，95.3%），安慰剂组为93.3%（95%CI，91.8%，94.5%）。试验结果有统计学意义。