1.黑色素瘤

黑色素瘤是最常见的一种皮肤癌，其特征是位于皮肤中的色素生成细胞不受控制地生长。它可发生在皮肤、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同组织，具有极强的侵袭性和转移性，曾一度被称为“癌王”。当肿瘤细胞扩散到皮肤以外的其他器官时，就会发展为转移性黑色素瘤，而转移性黑色素瘤最为致命，预后极差

黑色素瘤可发生在皮肤、肢端、黏膜、眼葡萄膜等不同组织（图片来自网络，侵权可删）

过去30年里，黑色素瘤的发病率一直在稳步增长据统计，每年全球有超过28万例的新发病例，死亡病例超过6万例。

早期黑色素瘤多数可以治愈，但肿瘤一旦出现进展或转移，生存率就会降低。近年来，以PD-1抑制剂为代表的免疫疗法的获批，为黑色素瘤的治疗带来了极大改观，但仅有部分患者能够受益于该疗法。

2.Opdualag获批上市

面对黑色素瘤严峻的治疗形势，大洋彼岸传来好消息：美国FDA已批准新型药物Opdualag(Nivolumab + Relatlimab-rmbw)，作为单次静脉输注给药，用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤成人及12岁及以上儿童患者。

研究数据显示：相较标准治疗方案纳武利尤单抗单药治疗，Opdualag的中位无进展生存期可延长倍以上。

Opdualag药品图

这是第一个在转移性黑色素瘤中显示出优于PD-1抑制剂单药疗法的治疗方案。

Opdualag是获得FDA批准的首个LAG-3阻断抗体组合产品，它是由固定剂量的抗LAG-3抗体药物Relatlimab与PD-1抑制剂纳武利尤单抗(Nivolumab，Opdivo)联合组成的双重免疫疗法。

Relatlimab是一种新型LAG-3阻断抗体，与T细胞上的LAG-3结合，以恢复衰竭的T细胞的效应器功能。Relatlimab与纳武利尤单抗的联合使用，可激活T细胞，改善免疫应答并促进肿瘤细胞死亡。

3.Opdualag的疗效如何？

FDA针对此药的批准，是基于一项2/3期RELATIVITY-047的研究结果。该研究比较了Opdualag与纳武利尤单抗单药治疗的疗效与安全性。

共有714名患者参与，他们以1:1的比例随机分组分别接受Opdualag和纳武利尤单抗单药治疗试验的主要结局指标是无进展生存期(PFS)。次要结局指标包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)，中位随访时间为19.3个月。

试验结果表格翻译自FDA美国药监局英文说明书（图片原创，盗图必究）

结果显示与纳武利尤单抗单药相比，Opdualag的中位无进展生存期增加了近120%!Opdualag组的中位无进展生存期为10.1个月，纳武利尤单抗单药组为4.6个月。Opdualag组12个月时的总生存率为77.0%，纳武利尤单抗单药组总生存率为71.6%。

Opdualag组的总缓解率也更高，Opdualag组的总缓解率为43.1%，而纳武利尤单抗单药组为32.6%。Opdualag将疾病进展或死亡风险降低20%。另外，Opdualag的安全性与纳武利尤单抗既往研究报道基本一致，未发现新的安全问题。

从临床试验的疗效和安全性数据来看，Opdualag将为转移性黑色素瘤患者提供一个重要的治疗新选择。

达纳-法伯（Dana-Farber）癌症研究所黑色素瘤中心和免疫肿瘤学中心主任Stephen Hodi博士表示："自从11年前全球首个免疫检查点抑制剂(CTLA-4抑制剂伊匹木单抗)获批上市以来，我们见证了免疫疗法在晚期黑色素瘤治疗方面的巨大突破(无论单药还是联合治疗方案)，显著提高了患者生存率，此项批准引入了两种免疫疗法的全新组合，可通过针对LAG-3和PD-1两个不同免疫检查点的协同作用，从而提升整体的抗肿瘤应答。"