冷凝集素病是什么？

冷凝集素综合征是一种自身免疫性疾病，在低温下，冷凝集素会导致肢体末端血管内红细胞凝集，从而导致皮肤微循环障碍，或者伴有轻微的溶血性贫血。该病分为原发性和继发性，原发性冷凝集素综合征病因不详，继发性冷凝集素综合征分为三种情况：急性型、亚急性型和特发型。此病多发生在冬天，随着天气的变暖，症状会逐渐减轻。在临床上，冷凝集素会导致寒冷后的溶血。在很少的病例中，冷凝集素会导致病人在寒冷的环境下产生红细胞凝集，进而导致受冷部位的血管阻塞，以鼻、口、面、耳、指（趾）等皮肤发绀或灰白为主要症状。

冷凝集素病红细胞凝集 图片来源于百度 如有侵权请告知

以往的治疗手段为指导患者注意保暖，积极治疗原发病，可用血管扩张药，如地巴唑、烟酸等^（1）。但Enjaymo的出现使得这一疾病有了专门的治疗药物。那么，问题就来了，Enjaymo什么？是如何进行治疗冷凝集素病的？

Enjaymo是什么？

Enjaymo是首个且唯一一个获批用于治疗成人冷凝集素病患者溶血性贫血的治疗选择，主要成分是一种免疫球蛋白G（IgG），亚类4（IgG4）单克隆抗体（mAb）可抑制经典补体途径（CP），并特异性地与补体蛋白组分1,s亚组分（C1s）结合，C1s是一种丝氨酸蛋白酶，可裂解C4。Enjaymo不抑制凝集素和替代途径。在C1s水平上对经典补体途径的抑制可防止补体蛋白在红细胞表面的沉积，从而抑制冷凝集素病患者的溶血。

Enjaymo实拍图

Enjaymo在2022年4月份经美国FDA批准在美国上市，2023年1月份扩大了适应症的应用范围，现在获批适应症为用于治疗患有冷凝集素病（CAD）的成年人的溶血症，那么，Enjaymo治疗冷凝集素病的疗效具体如何呢？

Enjaymo治疗冷凝集素病的疗效如何？

Enjaymo的疗效是在由Catherine M Broome博士发起的为期6个月的安慰剂对照试验中评估的，共有42名患者( NCT03275454)。在6个月的治疗期(A部分)结束后，22名患者接受了Enjaymo治疗，20名患者接受了安慰剂治疗，39名患者(19名患者接受了Enjaymo治疗，20名患者接受了安慰剂治疗)继续接受Enjaymo治疗，在最后一名患者从A部分出院后的12个月的长期安全性和反应持久性延长期(B部分)。试验包括最后一剂Enjaymo后的9周安全性随访。试验结果显示：

1、在满足疗效标准(疾病有缓解)的患者比例以及改善疲劳症状和影响(FACIT-Fatigue)方面：Enjaymo的治疗效果在统计学上显著高于安慰剂，Enjaymo与安慰剂的应答率差异为58.78% 。

2、在治疗评估时间点(TAT)：22例患者中有16例使用Enjaymo（72.7%），20名患者中有3名服用安慰剂（15.0%）符合主要标准。

美国FDA官网Enjaymo说明书治疗冷凝集素病疗效截图

研究中最常见的不良反应（发生率≥18%）是鼻炎、头痛、高血压、肢端发绀和雷诺氏现象，和早期的研究基本一致，没有发生额外的不良反应。

以上结果可以看出，Enjaymo可以抑制冷凝集素病患者的溶血，对于冷凝集素病患者来说是一种安全且有效的治疗方法^（2）。

Enjaymo的推荐剂量？

冷凝集素病患者的推荐剂量基于体重

1、＞39kg-＜75kg的患者，推荐剂量为6500mg

2、≥75kg的患者，推荐剂量为7500mg

3、前2周每周注射舒替利单抗，之后每2周1次，在推荐的给药时间点或这些时间点的2天内给药

4、如果漏服一剂，请尽快服用，此后恢复每2周给药1次，如果最后1次给药后的时间超过17天，则每周给药舒替利单抗持续2周，之后每2周给药1次

由于篇幅问题，小编无法给大家详细的讲解Enjaymo的制备过程，不过在此之前，小编已经整理好了详细的用法用量的说明书和使用过程的文章，有兴趣可以去了解一下哦~

Catherine M Broome博士 MedStar 乔治城大学医院医学副教授