2023年5月，美国艾伯维（Abbvie）宣布，美国FDA批准了双特异性抗体疗法Epkinly上市，用于治疗既往接受过二线或多线（≥2）系统治疗后的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，这也是首款获得FDA批准的治疗大B细胞淋巴瘤患者的双特异性抗体疗法。

什么是大B细胞淋巴瘤？

大B细胞淋巴瘤是一种来源于B细胞的恶性淋巴瘤，其在非霍奇金淋巴瘤中的比例高达40%-50%。一般情况下，大B细胞淋巴瘤的治疗是比较好的，对于早期的病人，可以进行免疫化疗，再加上稳固的放疗，长期治愈率在70%-80%之间。而对晚期大B细胞淋巴瘤，如果能进行6-8个疗程的靶向免疫化疗，或继续进行自体造血干细胞，总生存率可达40-60%。目前有很多的新药已经上市，针对大B细胞淋巴瘤都取得了较好的疗效。

大B细胞淋巴瘤示意图（图源于网络 侵权请告知）

Epkinly的“自我介绍”

Epkinly实拍图

Epkinly是第一个也是唯一一个针对该适应症的T细胞结合双特异性抗体。该药属于IgG1型双特异性单克隆抗体，通过与T细胞表面的CD3及B细胞表面的CD20相结合，激活T细胞表面的CD3及B细胞表面的CD20，发挥免疫抑制作用。

该药具体适用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成人患者，包括惰性淋巴瘤引起的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤，以及两种或两种以上系统治疗后的高级别B细胞淋巴瘤。

使用本品时需要特别注意以下事项：

1、使用本品期间多饮水，并且本品只能皮下注射。

2、在第1周期的每次给药前预先用药。

3、EPKINLY 只能由合格的医疗保健专业人员在适当的医疗支持下使用，以控制严重反应，如细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

4、根据表1中的给药方案进行皮下注射，以降低细胞因子释放综合征(CRS)的发生率和严重程度，由于细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)的风险，患者应在第1周期第15天使用48mg剂量后住院24小时。

Epkinly治疗大B细胞淋巴瘤的效果如何？

此次Epkinly新适应症的获批是基于1/2期EPCORE NHL-1研究的结果，该试验共有148名患者入组，旨在评估Epkinly的初步疗效和安全性，研究的主要疗效终点为客观缓解率(ORR)。

试验结果证明，Epkinly的客观缓解率（ORR）为63.1%，完全缓解率（CR）在38.9%。也就是说100名患者中有39名患者得到了疾病的完全控制（见下图）。

由以上试验数据可知，皮下注射Epkinly在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中实现了快速、深度和持久的反应，也侧面映证了Epkinly的疗效。

大B细胞淋巴瘤药物研发现状

目前除Epkinly外，关于治疗大B细胞淋巴瘤的药物还有25种，已经上市的有4种，目前申请上市的有3种，处于临床3期阶段的有1种，处于临床1期的药物有5种，在临床2期的药物目前也有5种，处于临床2/3期的药物有2种，处于临床1/2期的药物有4种，处于临床1期的药物有5种，处于临床申请阶段的药物有2种，处于临床前阶段的药物有1种。由于篇幅问题，今天在这里为大家介绍两种已经上市的药物，其他药物后续会为大家详细介绍，感兴趣的可以持续关注。

1、Relmacabtagene autoleucel/瑞基奥仑赛

该药属于CD19调节剂，2021.9月在中国审批下上市，瑞基奥仑赛注射液此次获批的适应症为：用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)，瑞基奥伦赛是中国获得批准的第二个CAR-T药物，同时也是中国第一个用于一类生物制剂的CAR-T药物。

2、Lisocabtagene maraleucel/利基迈仑赛

该药同样属于CD19调节剂，除此之外还是T淋巴细胞替代物，2021.2月份在美国上市，被美国和欧盟批准为“孤儿药”。该药的在研适应症除大B细胞淋巴瘤外，还有B细胞慢性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤等。