非小细胞肺癌KRAS G12C突变是什么？

非小细胞肺癌是大家比较熟知的疾病，KRAS基因突变占非小细胞肺癌的20-30%，KRAS G12突变占所有KRAS突变的44%。KRAS突变的肺癌病人几乎很少同时有EGFR或ALK突变，也就意味着这两大类靶向药对其无效^（3）；另一方面，具有KRAS基因突变的肺癌患者往往化疗药物效果不好，使用培美曲塞、紫杉醇等一线药物联合铂类化疗效果要比没有KRAS突变的病人要差^（4）。目前市面上有两款针对非小细胞肺癌KRAS G12C突变的药物，分别为索托拉西布和阿达格拉西布，这两款药物相比较，具体有什么不同呢？

非小细胞肺癌 图片来源于网络 如有侵权请告知

1、索托拉西布和阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的疗效对比

首先就谈到大家最关心的疗效问题，目前暂时还没有进行更科学严谨的对比试验，即把两种药放在同一临床队列中进行分析比较（头对头随机对照试验），因此小编找到这两个药物单一治疗非小细胞肺癌的试验，供大家参考对比。

（1）索托拉西布治疗非小细胞肺癌的试验疗效

索托拉西布治疗非小细胞肺癌的疗效是在CodeBreaK 100的II期临床试验中进行证实的，该试验入组了124例接受过化疗和/或免疫疗法、出现疾病进展的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，试验结果显示：客观缓解率为37.1%；疾病控制率为80.6%；中位持续缓解时间为11.1个月；中位总生存期12.5个月。

欧洲EMA官网索托拉西布说明书治疗非小细胞肺癌的试验结果

（2）阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的试验结果

阿达格拉西布治疗非小细胞肺癌的疗效在一项多中心、单臂、开放标签的扩展队列（NCT03785249）中进行了证实，研究对象是112例局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌，之前接受过基于铂的治疗和免疫检查点抑制剂的治疗。 试验结果显示：客观缓解率43%；疾病控制率79.5%；中位无进展生存期6.5个月；中位总生存期12.6个月^（5）。

美国FDA官网阿达格拉西布说明书治疗非小细胞肺癌的试验截图

经过以上结果的简单对比发现，二者在治疗具有KRAS G12C的非小细胞肺癌方面疗效不相上下，患者可以根据其他情况来进行选择，这其他情况里，大家比较关心的问题之一就是价格问题，那么，二者在价格方面谁相对来说更加便宜一些呢？

2、索托拉西布和阿达格拉西布价格对比

（1）索托拉西布

规格：120mg*240粒  价格约为43009$一盒

2021年5月，美国FDA加速批准索托拉西布在美国上市；2022年1月，索托拉西布在欧盟获批上市，同年4月份，索托拉西布在日本获批上市。遗憾的是索托拉西布暂时还未在中国上市，因此无法通过药店或者医院进行购买，小编也只能用国外的价格做一个估算，不过由于汇率浮动的影响，具体价格并不固定哦~

（2）阿达格拉西布

规格;200mg*180粒 价格约为243800$一盒

2021年6月美国FDA因为阿达格拉西布临床试验中的出色表现，授予“突破性疗法”资格认定，且为阿达格拉西布开通了加速审批通道，授予“孤儿药”名称，于2022年12月正式批准上市。可惜的是，阿达格拉西布同样没有在中国上市，无法在各大医院和药店买到，小编也是通过国外价格预估的，不过由于汇率浮动的影响，具体价格并不固定，详情可以咨询我们的客服人员。

阿达格拉西布正面实拍

在价格方面，显而易见，索托拉西布的价格远低于阿达格拉西布，接下来给大家讲解的就是安全性方面，毕竟患者用药后的不良反应以及不良反应的严重程度也是非常重要的。

3、索托拉西布和阿达格拉西布安全性方面的对比

（1）索托拉西布

①最常见的不良反应（≥20%）为腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝损伤和咳嗽。

②最常见的实验室异常（≥25%）为淋巴细胞减少、血红蛋白降低、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、钙含量降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高、钠含量降低。

③严重不良反应（3.4％）为呼吸衰竭、肺炎、心脏骤停、心力衰竭、胃溃疡和肺炎。

索托拉西布正面实拍图

（2）阿达格拉西布

①最常见的（≥25%）不良反应为恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝脏毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

②最常见的3级或4级（≥2%）实验室严重事件为淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。

二者的不良反应各不相同，患者可以结合自身基本情况来进行选择。

以上就是小编整理的索托拉西布和阿达格拉西布的一些患者比较关心的情况的对比，希望对大家有所帮助。