奥希替尼延长无进展生存期1.5年，有望成为NSCLC一线方案

关于非小细胞肺癌

非小细胞肺癌（NSCLC）是一种原发性肺部恶性肿瘤，其病理特征为细胞核异形，细胞体积大，胞质丰富。按照组织病理学的分类，可以分为腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、大细胞癌和肉瘤样癌等几种类型。

大部分患者会出现刺激性干咳，但是由于抽烟等也会出现刺激性干咳，因此该症状不典型；部分患者还可能会出现痰中带血或咯血，主要与肿瘤侵犯气道有关；患者还会因为肿瘤堵塞气道导致呼吸困难；当肿瘤侵犯到胸内时，会出现胸水、声音嘶哑、胸痛等表现；到肿瘤出现远处转移时，会出现相关不适症状，此时一般为晚期，患者的预后较差，生存期较短，生存质量也大大下降。

在中国，非小细胞肺癌是最常见的肿瘤，根据2013年与肺癌相关的调查，肺癌新发病及死亡数量位居恶性肿瘤首位。在这其中，非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%，男性发病率与死亡率都比女性高。

非小细胞肺癌示意图（图源于百度图片，侵权请告知）

非小细胞肺癌的治疗

非小细胞肺癌的治疗需要根据患者的肿瘤类型进行个体化治疗，治疗方式主要包括手术治疗、化疗、放疗、靶向治疗和局部介入治疗，此外部分患者还会进行中医中药治疗。通常情况下针对非小细胞肺癌会选用含铂的两药联合方案，一般会进行4-6个周期的治疗，在治疗2个周期后评估疗效。EGFR突变是非小细胞肺癌中最常见的突变类型，此类患者可以选用靶向药物进行治疗，常见的有厄洛替尼、吉非替尼和奥希替尼。

奥希替尼的“简历”

奥希替尼实拍图

奥希替尼是第三代高效选择性EGFR突变体抑制剂，这种药物的功效就是抑制表皮生长因子受体，从而达到抑制肿瘤生长的目的。EGFR在体内广泛存在，并受其自身基因的调节。EGFR在调节基因突变后，其高表达会引起肿瘤细胞的侵袭性增强，进而产生血管化转移。奥希替尼是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，能够通过抑制 EGFR的表达来抑制肿瘤的生长与转移，而且对t790m基因突变也有很好的治疗作用。

奥希替尼推荐剂量为一天80mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性；如果漏服本品1次，则应补服本品，除非下次服药时间在12小时以内；本品应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可；剂量调整根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则剂量应减至40mg，每日1次。

奥希替尼治疗非小细胞肺癌的疗效

一项双盲3期试验对比了奥希替尼和标准EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼）在既往未治疗的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌 (NSCLC)患者中的疗效，该试验共招募556名患者，随机分为奥希替尼组和标准EGFR-TKI组，该试验的主要终点是无进展生存期。

试验结果证明，奥希替尼组的中位无进展生存期为18.9个月，标准 EGFR-TKI（吉非替尼或厄洛替尼） 组为10.2个月，奥希替尼组高出标准组近9个月（见下图），证明了奥希替尼治疗非小细胞肺癌的疗效。

奥希替尼3期试验结果

2023.5.17日，阿斯利康公布FLAURA2临床3期试验数据的积极结果，FLAURA2研究是一项全球、多中心、随机、开放标签的临床研究，目的是评价奥希替尼联合化疗（培美曲塞+顺铂/卡铂）对晚期非小细胞肺癌（IIIB-III期/IV期）患者的疗效及安全性。以无疾病进展生存期（PFS）主要终点。

试验结果显示，与单独使用奥希替尼相比，奥希替尼联合化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌患者，更能显著的改善患者的无进展生存期。

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“FLAURA2研究的结果提示奥希替尼有望成为临床上抗肿瘤药物研发的新靶点。我们的成果来自于一系列的临床实验，这些实验都证实了奥希替尼对 EGFR基因突变的肺癌有很好的治疗效果。”

阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁Susan Galbraith

非小细胞肺癌药物在研情况

目前关于非小细胞肺癌治疗的药物有很多种，除奥希替尼外，还有1778种药物，目前已经上市的药物有215种，目前处于申请上市的阶段有33种，处于临床3期研究的有173种，由于篇幅问题，小编在这里就为大家介绍两种药物，剩下的药物就不过多进行阐述，感兴趣的可以关注一下，后续会进行更新。

1、Retifanlimab（瑞弗利单抗）

2023.3.22日，美国FDA准许加速批准 retifanlimab-dlwr用于治疗转移性或复发性局部晚期的默克尔细胞癌（MCC）成人患者。目前在研适应症除默尔克细胞癌外，还有非小细胞肺癌，该药品属于PD-1抑制剂，同时还属于单克隆抗体，目前该药品已经上市。

2、Glumetinib（谷美替尼）

该药针对的靶点是c-Met，属于c-Met抑制剂，目前在研适应症是MET外显子14跳变的非小细胞肺癌，属于小分子化药，原研机构是上海海和药物研究开发股份有限公司，目前已经上市。